182094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezőszerek előállítására
182.09* /hexadeutero-dimetil-szulíoxid/: '= 3,62 /a, 2H/, 3,94 /ABq, 2H, J = 18 Hz/, 5,3 /d, 1H, J = 5 Hz/, 5,52 /a, 2H/, 5,82 /q, ÍH, J = 5Hz éa 8 Hz/ éa 7,2 - 8,4 /ArH/. Analizia 022^3^0^801-10 aaámított: C 54,16; H 3,72; N 8,61; 01 7,27; S 6,57 talált: C 59,91; H 3,92; N 8,44; Cl 7,27; S 6,55-4. példa 7-Fen oxl - ac et amido-3~ kl ói -3-*c ef em-4- kar b on a av-/p-n itro-benzil/-észter A 3* példában leüt módszert követve trlfenil-foszfit-klór-reagenst készítünk 6,31 ml trlfenil-foszfitból éa klórból 45 ml dikíór-metánban, -15 0° hóméraêkleten. A reagens-oldathoz -15 - -10 CO hőmérsékleten hozzáadunk 5,24 g /10 mllllmól/ 7- -f enoxi-aoetamido-3-hidroxl-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-benzll/-észtert, éa 5 ml dl klór-me tápnál bemossuk, Ezután az elegybe félóra alatt becsepegtetjük 1,01 ml /12,5 mllllmól/ piridin 8 ml dlklór-metánnal készült oldatát, maqd az elegyet 2 órán át -10 C° hőmérsékleten kevertetjük. Utána hozzáadunk 1 ml tömény sósavat, félórán át kevertetjük, háromszor 100 ml vízzel mossuk magnézium-szulfáton megszáritjuk éa az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként nyert olajat 100 ml etanolból kristályosítjuk, ily módon 4,19 g /termelés: 83,2 %/ cim szerinti vegyületet nyerünk, op.: 142,5 - 146 C°. ^H-NME/deuter 1-kloroform/: j = 3,7 /ABq, 2H, J = 18 Hz/, 4,60 /s, 2H/, 5,12 /d, IH J * 5 Hz/, 5,4 /s, 2H/, 5,93 /q, 1H, J = 5 Hz éa 9 Hz/, és 6,8 - 8,4 /ArH/, Analízis ^^H^gH^OiTSCl-re: számított: C 52,44; H 3,60; N 8,34; 8 6,36; Cl 7,04 talált: 0 52,67; H 3,735 N 8,3-2; S 6,15; Cl 6,95 5. példa 7”Fenoxi-acetamido-3-klór-3-cefem-4-karbonsav-/p-nltro~-benzil/-észter előállítása trisz-/o-tolil/-foszfit-dikloriddal 3*91 g /10 mllllmól/ trisz-/o-tolll/-foazfit 45 ml diklór-metannal készült oldatába -10 C° hőmérsékleten maradandó sárga színig klórgázt vezetünk. Az oldatot körülbelül 0,5 millimól foszfit hozzáadásával elszíntelenítjük, majd az Így nyert oldathoz -10 C° hőmérsékleten hozzáadunk 5,4- g /10 mllllmól/ 7-fenoxi-acet8mido-3-hidroxi-3-cefem-4-karbonsav-/p-nitro-benzil/-észtert, és 5 ml dlklór-metánnal bemossuk. Ezután hozzáadunk 1,01 ml /12,5 mllllmól/ piridint? és az elegyet másfél órán át -10 C° hőmérsékleten kevertetjük. Utána hozzáadunk 1 ml tömény sósavat, az elegyet félórán át kevertetjük, kétszer 25 ml vízzel, majd kétszer 25 ml hig nátrium-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A marqdék olajat 50 ml etanolból kristályosít juk, ily módon 3,35 g /termelés: 66,5 %/ dm szerinti vegyületet nyerünk. A termék •LH-NMB spektruma azonos a 4. példában leirt módon nyert termékével. 11
