182093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner ammónium-csoportot tartalmazó helyettesített 7-amino -tiazolil -acetamido-cef -3-em-4-karbonsav -oximok előállítására
182.093 B reakpiólépés 2-/2-tritilamino-tiazol-4-il/-2[2-/l,4-diazabiciklo[2,2,2Joktán-l-ilium/-etoxi-iminoJ-ecetsav szin izomerének előállitáaa belaő aó formájában. Az A lépésben kapott termék 4,2 g-ját feloldjuk 42 ml dlmetilazulfoxidban 6,45 gin nátrlum-hidroxidot adunk hozzá éa az elegyet egy éjazakán át azobahőméraékleten keverjük, majd az oldatot 500 ml benzolra öntjük éa egy óráig keverjük. A folyadékot a keletkezett csapadékról extraháljuk éa benzollal, majd etiléterrel éa végül izopropil-éterrel öblítjük. 5«55 g nyers terméket kapunk, melynek olvadáspontja körülbelül 262 /bomlik/. NME apektrum /DC1, DgO, OD^ CO CD^/ 4.06 ppm: /II/ metilénje 4,9 ppm ; CH2N+ IE apektrum ,/nujol/ C0o 1621 cm“1 tiazol heterociklua 1547 cm UV apektrum /EtOH 0,1 n HC1/ max. 276 nm E = 198 0 reakciólépéa : 3--acetoximetil‘-7-£2-/2-tritilamino-tiazol--4-il/-2£5-/l,4-diázabiciklo J2 ,2,2} oktán-l-ilium/-etoxi-imino/ - -acetill -amino-cef-3-em-4-karbonsav-benzhidril-észter-hidrogenjodid azin izomerének előállitáaa 1 g terméket, melyet a B lépés szerint állítottunk elő, 0,288 g piridin-hidrogénjodidot, 0,573 g diciklo-hexil-karbodiimidet éa 0,548 g benzhidril-5-acetoxlmetil-7-8mino-cef-3-em-4-karboxilátot feloldunk 5*5 ml aimetilformamidban.^Az elegyet 20 percig keverjük szobahőmérsékleten^ majd a folyadékot elkülönítjük az oldhatatlan résztől. A szürletet 60 ml viz hozzáadásával kicsapjuk. A folyadékot•extraháljuk, vízzel öblitjük éa 20 ml kloroformban feloldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 12 ml éterrel felveszszük és trituráljuk. A kapott folyadékot a csapadéktól elkülönítjük, éterrel öblítjük es Így 1,247 g nyers terméket kapunk. Olvadáspontja körülbelül 168 ÖC /bomlik/. D reakciólépés: 3-acet„í>ximetll-7~£,2-/2-amino-tiazol-4-il/-2- - ß-/l ,4-diazabiciklo (£,2,5] okta-I-ilium/-etoxi-iminoJ-acetilJ - -amino-cef-3-em-4-karbonsav szín izomerének előállítása belső só formájában. A C lépés szerint előállított termékből 1*24 ç-ot 5 ml trifluorecetsavval 5 percig öaszerázzuk szobahőmérsékleten. A folyadékot extraháljuk és trlfluor-ecetsavval öblitjük. A szürletet 50 ml jéghideg éterrel összekeverjük. A kapott csapadékot a folyadék-fázistól elkülönítve 1. 1 ml metanolban feloldjuk* 12 ml étert adunk hozzá, szobahőmérsékleten 5 percig keverjük, majd a folyadékot extraháljuk. A maradékot etanóllal pasztává alakítjuk, a folyadékot extraháljuk és etanollal, majd éterrel öblitjük. 324 mg kívánt terméket kapunk; olvadáspontja körülbelül 235 °C /bomlik/. 9
