182092. lajstromszámú szabadalom • Szilikonkaucsuk alapú depot-testek és eljárás előállításukra
182.092 A szarvasmarhák orrnyálkahártyáján történő hatóanyagalkalmazás szempontjából az érdeklődés középpontjában a természetes, félszintetikus vagy szintetikus anabolikumok állnak. Ezek javítják a husarányt és ezzel a levágott állat, mint fogyasztásra alkalmas termék minőségét. Ilyen anabolikumok például a tesztoszteron vagy trenbolonT adott esetben ösztrogénekkel - mint ösztradiol-17 - kombinálva. Ezek a vegyületek alkalmazhatók alkoholokként vagy valamilyen származékuk - mint észter vagy éter - formájában /például 2 323 615 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat/. A depottestek alkalmazhatók az állatok megelőző vagy gyógykezelésére is. A találmány szerinti depottestek az alkalmazás fajtájától függően különböző formájuak lehetnek. Lehetnek többé vagy kevésbé lekerekitettek, kocka, hasáb, henger, téglalap alakúak, oválisak, vagy lehetnek úgy kiképezve, hogy felületük sima és strukturált legyen. Amennyiben az orrban kerülnek alkalmazásra, úgy felfekszenek a nyálkahártyára és nem akadályozzák a légzést. Az orrba - az orr két járatába - behelyezett depottestek lehetnek azonosak vagy különbözőek. A depottestek úgy állithatók elő, hogy a szilikonmasszában annak vulkanizálása előtt feloldjuk a hatóanyag illetve hátóanyagok felszabadulását elősegítő anyagot illetve anyagokat, a hatóanyagot illetve hatóanyagokat bevonjuk, oldjuk vagy diszpergáljuk, majd végül térhálósitjuk. A depottestek összetételét, előállítását, az in vitro hatóanyag leadásának vizsgája tát és eredményeit az 1-3 példa tartalmazza. Az állat illetve az állat orrának méretétől függően a depottest mérete, a hatóanyag adagolása eltérhet az itt megadott értékektől, mely lehet annak is a következménye, hogy a hatóanyagleadás meghatározása más módszerrel történik. A példák csak a találmány szemléltetésére szolgálnak. A találmány szerinti depottestek hatásosságát a 4. példa tartalmazza. 1. példa 16 depottest előállítása a/ 10,712 g dimetil-polisziloxán /addiciós reakcióval térhálósitott/ A komponenst összekeverünk 2,976 g kaprilkaprinsav-1^2-propándiolészterrel /megfelel 20 % hatóanyag-felszabadulást elősegítő anyagnak/. Ehhez a keverékhez hozzáadunk 1,192 g dimetil-polisziloxán B komponenst. Keverés közben légmentesités céljából evakuálunk. A vákuumot megszüntetjük és a szilikon-keverék felületére adagolunk 3,200 g mikrofinom tesztoszteront és 0^320 g mikrofinom ösztradiol-^'J-t. Ismét evakuálunk. A szilárd anyagokat keveréssel diszpergáljuk a szilikon-keverékben. A folyamat szobahőmérsékleten 10 percen belül lejátszódik. A keverés sebessége maximum 250 ford . perc"1, A masszát ezután formába öntjük. 30 percig 70 °C hőmérsékleten temperáljuk. Az eloállitott depottest henger alakú, átmérője 15 mm, magassága 8 mm, súlya 1,15 S, mely megfelel 0,2 g tesztoszteron és 0.02 g ösztradiol-174 tartalomnak. Felső részét gömbsüveg formajura lekerekít jük/Alsó részét műanyag le me zen keresztül a rögzitőberendezéssel fedjük be. 5
