182091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-alkilezett pregnán-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.091 ti In,ni no-pi r i dint és a reakciót azonos körülmények, közt továbbfolytatjuk. Összegen 44 óra eltelte után az oldatot lehűtjük, 5100 ml vízbe öntjük én a kapott ele gyet 2 órát keverjük. 3zt követően részletekben hozzáadunk 550 g kálium-karbonátot és a habzás megszűnése után a terméket 1200 ml metilén-kloridba átextraháljuk. A szerves extraktumokav kétszer 200 ml 2 n sósavoldattal ? 200 ml vízzel, 200 ml 5 %—os natrium—karbonat—oldattal és kétszer 200 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szántjuk é3 bepároljuk. 204.8 g ll/^l/tX-dihidroxi^l-metil-A^-pregnén-5,20-dion-ll~/trifluor-acetát/-17~/n-butirát/-ot kapunk. c/ 111) ,17o(vDihidr oxi-21-metil- A^-pregnén-5,20-dion-17-/ n-butirát/ előállítása 204,8 g l]/^,17í^7dihidroxi-21-metil-A^-pregnén-5,20-dion-ll-/trifluor-acetát/-17-/n-butirát/-ot feloldunk 1 liter metanolban, és az oldathoz 100 g poralaku kálium-karbonátot adunk. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 5 liter vizet adunk hozzá^ mely 100 ml ecetsavat is tartalmaz. Az elegyet további egy órát keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk, ezalatt a gumiszerü termék kikristályosodik. A szilárd anyagot kiszűrjük, vizzel mossuk és feloldjuk I liter metilén-kloridban. Az oldatot nátrium-szulfát felett szántjuk, 500 ç Grade H jelű alumir,ium-oxidot tartalmazó oszlopra visszük, es 0,5 1 metilén-kloriddal, majd metilén-klorid/ éter 1:1arányú elegyének 1 literével, végül 1,5 liter éterrel eluáljuk. Az egyesitett eluátumokat szárazra pároljuk, és a kapott 125»7 g szilárd anyagot szilicium-oxidon tisztitj.uk kromatográfiásan, majd átkr ist aly ősit juk aceton/éter elegyből. 76,5 g II /}, 17C?(-dihidr oxi-21-met i 1- A v-pr egn én-5,20-dion-17-/n-b ut ir át/ot kapunk, melynek olvadáspontja 192-1960c. 8. példa Ilii. 1704-Dihidr oxi-21-met il- A^-pr egn én-5,20-dion-17-acilátok előállítása A 7»példában leirt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként ll^,17C^-dihidroxi-21-metil-A -pregnén-5,20-diont használunk, és a b/ reakciólépésben reagensként ecetsavanhidridet, propionsavanhidridet, valeriánsavanhidridet, fenil-propionsavanhidridet vagy piválsavanhidridet alkalmazunk, igy termékként a megfelelő 17-acetátpt /olvadáspontja: 267-281°C/ ly-propionátot /olvadáspont: 198-205 C/, 17-valerátot /olvadáspont: 175-178°0/, 17-fenil-propionátot /olvadáspont: 181-1860C/ vagy 17-pivalátot /olvadáspont: 247-255°C/ kapjuk. 9* példa llí|l,17P4-Dihidr oxi-21-met il- A1- ,Z*-pregnadién-5,20-di on-17-acilatok előállítása A 7* példában leirt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként ll/J,17<A-dihidr oxi-21-met il- A1 *4-pregnadién-5»20-diont használunk és a b/ reakciólépésben reagens— 12
