182078. lajstromszámú szabadalom • Eljrárás(P-hidroxi-fenil)-glicin karboxilcsoportjának klórozására
182.078 10 °C-ra történő lehűtés után 75 g /0,39 mól/ 1. példa szerinti terméket adtunk hozzá. A hozzáadagolás befejezése után a keveréket £elmelegitettük 20-30 °C-ra, és 15 percig tartottuk ezen a hőmérsékleten. A reakcióelegyet 20 °C-ra hütöttük le, és beoltottuk 500 mg korábban előállított kristályos klórozott vegyülettel. A kristályosodás befejeződésekor a keveréket lehütöttük 0 °C-ra, majd 100 ml dlklór-metán hozzáadása után még 4 óráig hagytuk a kristályosodást tovább folyni. A leülepedett kristályokat leszűrtük, dioxánnal és diklór-metánnal mostuk, és 30 °G-on vákuumban szárítottuk. Körülbelül 60 g /0,225 mól/ D/-/2-/p-hidroxi-fenil/-glicil-klorid-hidroklorid-hemiszolvátot kaptunk. Az IK-spektrum megegyezett az etalonnal, és a titer értéke 93,5 % volt oldószer nélkül. 4. példa D/-/2-/p-hidroxi-fenil/-glicil-klórid-hidro-klórid-acetonitril-hemiszolvát előállítása 50 g D/-/2-/p~hidroxi-fenil/-glicint szuszpendáltunk 50 ml dioxán és 100 ml acetonitril elegyében, és a szuszpenziót szobahőmérsékleten sósavgázzal telitettük, igy megkaptuk az aminosav-hidroklorid-hemiszolvátot. Ehhez 10 °0_0n hozzáadtunk 75 g 1. példa szerinti terméket, majd 25 °C-ra felmelegitettük, és ezen a hőmérsékleten tartottuk 15 percig. A keverék lassan lehűlt, és végbement a klórozott termék Spontán kristályosodása. A teljes kikristályosodás érdekében a keveréket további 4 órán át tartottuk 0 °C-on. A terméket szűréssel nyertük ki és vákuumban szárítottuk. Körülbelül 58 g, acetonitrillel szolvatált klórozott terméket kaptunk. Az IB-spektrum szerint a termék tisztasági foka magas; titer értéke oldószer nélkül 96 %. 5* példa D/-/2-/p-hidroxi-fenil/-glici1-klorid-hidro-klórid-dioxán-hemiszolvát előállítása. Megismételtük a 3« és 4. példa szerinti eljárástj de az alkalmazott oldószerelegy 100 ml dioxánt és 50 ml diklor-metánt tartalmazott. 60 g D/-/2-/p-hidroxi~fenil/-glicil-klorid-hidroklorid-hemiszolvátot kaptunk. A titer értéke'oldószer nélkül 94 %. Az IR-spektrum megegyezik az etalonnal. 6. példa Megismételtük a 3-5* példa szerinti eljárást, de az alkalmazott oldószerelegy 100 ml dioxánt és 50 ml benzolt tartalmazott.................... 54 g klórozott terméket kaptunk, melynek titer értéke oldószer nélkül 93,5 %, és IB-spektruma megegyezik az etalonnal. 7. példa Megismételtük a 3-6. példa szerinti eljárást, de az alkalmazott oldószerelegy 100 ml dioxánt és 50 ml n-hexánt tartalmazott. 4
