182069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monacolin K antihiperkoleszterémiás hatású vegyületek előállítására
182.069 A teszt során azt mérjük., hogy mennyire csökkenti a Monacolin K nyálak vérének koleszterinszlntjét. A kísérleti állatok 2,5-3,0 kg-osak. Közvetlenül a kísérlet megkezedése előtt minden nyúl fülének vénájából vért veszünk és ismert módon megmérjük a vérszérum koleszterinszintjét. Ezután a Monacolin K előre meghatározott mennyiségét adjuk a nyulaknak folyamatosan, orálisan 1-5 napig, és beadás után mérjük a vérszérum koleszterinszintjét. A Monacolin K, illetve a Monacolin K-t tartalmazó tápközeg hatékonysága kvantitative meghatározható a kezelés előtt és után mért koleszterinszlnt értékekből. A Monacolih K vér és máj koleszterinszlntjét csökkentő hatását különböző in vivo tesztekben határoztuk meg. Patkányok vér koleszterinszintjének csökkentése Körülbelül 500 g testsulyu Wistar Imamichi patkányokat 5-5 tagú csoportokba osztunk. Minden állatnak 400 mg/kg Triton WR-1159-et adunk intravénásán /ez az anyag a vér koleszterinszintjét növeli/, és ezzel egyidejűleg intraperitoneálisan 10 mg/kg Monacolin K-t is adagolunk. 14 órával a Monacolin K intraperitoneális beadása után az állatokat elvéreztetjük? a vért összegyűjtjük és koleszterinszintjét ismert módon megmerjük. Azt az eredményt kaptuk, hogy a kontroli-csoporthoz képest, amelynek tagjai csak Triton WR-1559-et kaptak, a Monacolin K-val kezelt állatok vérének koleszterinszintje 25,9 %-kal csökkent. Hyulak vér koleszterinszintjének csökkentése A kísérleti állatok 2,7 - 2,9 kg testsulyu nyulak, amelyeknek orálisan 1 mg/kg Monacolin K-t adunk naponta kétszer /reggel és este/ öt napon keresztül. A Monacolin K beadása előtt es a 5» és az 5» napon beadás után vért veszünk a nyulak fülének vénájából és megmérjük a vérszérum koleszterinszintjét. Azt találtuk, hogy a Monacolin K beadása után a 5* és 5» napon a koleszterinszint 15 %, illetve 29 %; ezek az értékek alacsonyabb bak, mint a Monacolin K beadása előtti értékek. A koleszterin bioszintézisét jelentős mértékben gátló hatása mellett a Monacolin K toxicitása igen kicsi. Egereken mért akut orális toxicitása /LD^q/ 1 g/testsulykilogramm. A Monacolin K-t alkalmazhatjuk orálisan vagy parenterálisan kapszulák, tabletták, injekciók vagy bármely más gyógyszerkészítmény formájában; általában orális alkalmazása előnyös. Az alkalmazott dózis a beteg korától és testsúlyától, valamint a betegség sulyosáágától függően változhat, de általában egy felnőtt embernek napi 0,5-50 mg adható be akár egyszerre, akár két vagy három részletben. Tekintettel arra, hogy a Monacolin K toxicitása igen alacsony, szükség esetén nagyobb adagokat is lehet alkalmazni. A találmány szerinti eljárást a következő példával szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül. Példa 6 vegyes% glükózt, 2,5 vegyes% peptont, 0,5 vegyest kukoricalekvárt és 0,5 vegyes% ammónium-kloridőt tartalmazó tápközegre Monasous ruber 1005 törzset oltunk. A tenyésztést aerob körülmények között 28 °C-ón 10 napig folytatjuk. A kultúra szürletének /5 1/ pH-ját 6n sósav-oldattal pH = 3-xe. állítjuk be, /" majd a szürletet ekvivalens térfogatú etil-acetáttal extraháljuk. 5
