182068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (6R,7R)-3-karbamoiloximetil-7-[Z-2-(fur-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido] cef-3-ém-4-karbonsav nátriumsójának (nátrium-cefuraxim) előállítására
182.068-cefuroximot vagy ennek szolvátját nyerjük ki. B*- = bázis-labilis csoportként, amely a fent említett eljárás során könnyen lehasad, megemlíthetjük a klórozott rövidazénláncu, például 1-4 szénatomos alkanoilcsoportokat, például di- vagy triklóracetilcsoportot. A fenti eljárásban bázikua katalizátorként olyan savak nátrium sóit használjuk, amelyeknek pK értéke nem kevesebb, mint 3»5> feltéve, hogy a só a vízmentes oldószerközegben eléggé oldódik ahhoz, hogy a katalitikus hatást kifejtse. A só előnyöaen karbonsav, különösen 2-10 szénatomos alkánsav sója,— például nátriumacetát, nátrium^ropionát, nátrium-2-etilhexanoat, különösen ez utóbbit használjuk. A bázist a reakcióközeghez szilárd anyag formájában vagy alkoholos oldat formájában adagolhatjuk. Alkoholos oldatként például olyan alkohol jöhet szóba, amelyet a fent említett alkoholizis reakcióhoz használunk. Az alkoholizlst előnyösen 1-4 szénatomos alkohollal, például metanollal, etanollal vagy izopropanollal, különösen előnyösen metanollal végezzük. Használhatunk azonban glikolt, például 2-6 szénatomos alkánglikolt, mint például etán-l,2-diolt Vágy~pröpán-l?2-diolt? különösen etán-l,2-diolt, vagy 2-4 szénatomos ismétlődő egysegeket tartalmazó glikolt, például dletilénglikolt vagy rövidszénláncu alkanol es glikol elegyét, különösen metanol éa/vagy etán-l,2-diol elegyét. A vízmentes oldószer közeg általában egy vagy több iners szerves oldószert, például aromás oldószert, mint például toluolt, alifás szénhidrogént, például hexánt, klórozott szénhidrogént, például diklórmetánt, észtereket, például etílacetátot es butilacetátot, ketonokat, például acetont és metiletilketont, étereket, például tetrahidrofuránt és dioxánt, nitrileket, például ácetonitrilt tartalmazhat. Az oldószerközeget előnyösen úgy választjuk meg, hogy o-' lyan közeget kapjunk, amelyben az I altqlános képletü vegyúlet nátrium soja lényegében oldódik és amelyből a nátrium-cefuroxim könnyen kristályosodik. A fenti alkoholizis reakció előnyös oldószer közege a tetrahidrofurán vagy ennek elegye diklórmetánnal vagy hexánnal, mivel az ilyen oldószerrendszerekben a nátr ium-cef uroxim külö-^ nősen jó kristályos formában keletkezik. 1...........A tetrahidrofuránt tartalmazó oldószerrendszerek használatának további előnye, hogy a nátr ium-cef uroximot általában igen nagy tisztaságban kapjuk tetrahidrofurán-szolvát formájában. Ebben a szolvatban a tetrahidrof urán lényeges részét a só. bármilyen szűrése és/vagy szárítása során például a szűrt szólovát etanollal történő mosásával vagy a szolvát nedves levegoá— ramban történő szárításával eltávolíthatjuk. Az alkoholizlst előnyösen 6-8 különösen 7 kezdeti pH-n végezhetjük, bár a reakció során a pH 10-ig emelkedhet. A reak£ciot előnyösen 5-60°C-on, előnyösen 15-30 öC-on végezzük, a legkedvezőbb hőmérséklet 25" °0 körül van. " A fenti vízmentes oldószer közeg előnyösen kevesebb, mintr 1 %f különösen előnyösen kevesebb, mint 0,2 %, vizet tartalmaz;* Az alkoholizis reakció befejezése után a kicsapódott nátrium-cefuroximot az oldószerközegből például szűréssel és kívánt esetben vízmentes oldószeres mosással választhatjuk külön. Az I általános képletü kiindulási anyag előállítása például úgy történik, hogy a megfelelő 3-hidroximetil vegyületet 3
