182065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vázat tartalmazó vegyületek halogénezésére
182.065 és állatgyógyászatban kapszuláit, tabletták, oldatok, porok, szuszpenziók vagy szirupok formájában. Adagolhatjuk őket őrá-, lisan /szájon át/, intravénásán /a vénába adva/ vagy intramuszkulárisan /az Izórába adva/. A fentiekben ismertetett enol-halogénezési eljárást elc?> nyösen valamely tercier amin-bázis jelenlétében végezzük. Az enol-halogénezési eljárásban használt halogénezőszerre számítva általában körülbelül 1,0 és körülbelül 1,2 egyenérték közötti mennyiségű és előnyösen 1,0 egyenértéknyl mennyiségű terci*er. amin-báz,is,t_ használunk...Előnyösen olyan tercier amin-bázist“ használunk, amelyben píO-értéke körülbelül 1 és körülbelül 10 között van. Még előnyösebben olyan tercier amin-bázist használunk, amelynek pK^-értéke körülbelül 6 és körülbelül 10 között van. A jelen találmány szerinti eljárás céljaira használható tercier amin-bázisok például a trialkil-aminok, mint például atrimetil-amin, trietil-amin, tri-n-propil-amin, etil-dimetil-amin, benzil-dietil-amin és más hasonlók; dialkil-aril-aminok, mint például a dimetll-anilin, dietil-anilin, N,N-dietil-4~me— til-anilin, N-metil-H-etil-anilih, H,N-dimetil-toluidin és más' hasonlók; mono— és bioiklusos /egy- vagy kétgyürüs/ tercier aminők, mint például piridin, kollidin, kinolin, izokinolin, 2,6-lutidin, 2,4-lutidin, 1,5-diazabiciklo /4.3.0, non-5-én /DBN/ 1.5-diazabiciklo:5*4.0_/undec-5-én /DBU/, trietilén-diamin és más hasonlók; továbbá polimer tercier amin-bázisok, mint például a divinilbenzolból és vinil-piridinből előállított, Halens— leben és Wurm által leirt J'Angew.Chem.Intl.Ed.Engl., íjp, 163 /1976/^ kopolimer. Tercier amin-bázisként előnyösen pTridint has ználunk. A találmány szerinti halogénezési eljárásban előnyösen a trifenil-foszfit-klór kinetikus komplexet használjuk. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint az enol-halogénezést úgy végezhetjük el a legjobb eredménnyel, hogy az átalakítani kívánt enolra számítva körülbelül; 1,1 és körülbelül 1,2 egyenérték közötti mennyiségű halogénezŐ^szert használunk. Ha az enol-halogénezés melett imin-halogéne-' zést is kivánunk végezni, akkor az átalakítani kívánt enol-amidra számítva előnyösen körülbelül 2,2 és körülbelül 2,4 egyenérték közötti mennyiségű és legelőnyösebben körülbelül 2,3 e- ’ gyenértéknyi mennyiségű hal og éne z ősz ért használunk._________ A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint a halogénezési reakciót előnyösen körülbelül 0 C° vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten végezzük. Előnyösebben körülbelül -10 C° körüli vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten halogénezünk. A találmány szerinti eljárást általában nem -70 C° alatti hőmérsékleten hajtjuk végre. A legelőnyösebb reakcióhőmérséklet körülbelül -10 0° és körülbelül -70 C° közötti; van. Megjegyezzük, hogy a találmány szerinti klórozást el lehat végezni 30 C° fölötti és -70 Co alatti hőmérsékleten is, ez a— 2Dnban~nenr~előnyös .~A~-70-0°-nál--alacsonyabb hőméra ékleten -a— reakcióelegy fagyáspontja és az átalakítani kívánt vegyület oldhatósága korlátozzák a lehetőségeket, mig 30 C°-nál magasabb hőmérsékleten a termodinamikailag nem stabil halogénezőszer é-I lettartama túl rövid. Ha azonban a halogénezőszer oldatát valamely tercier amin-bázis hozzáadásával a fent leirt módon stabilizáljuk, akkor dolgozhatunk magasabb hőmérsékleten is, ebben az esetben a halogénezőszer nem alakul át számottevő mértékben. 8
