182065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vázat tartalmazó vegyületek halogénezésére
182.065 gyet -10 C° hóméraékletre melegedni, majd 40 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,1 ml vizmentea piridin /15 millimól/ 10 ml diklór-metánnal készült oldatát. Utána hagyjuk az elegyet 20 perc alatt 0 0° hőmérsékletre melegedni, és 0,1 normál sosav-oldattal kirázzuk. A szerves oldószeres oldatot magnézium-szulfáton, megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláijuk. Ez a nyerstermék az UMB-vizsgálatok és a vékonyréteg-kro-; matográfiás vizsgálatok szerint a kívánt termék és trifenil-foa?fát elegye, a nyersterméket tisztítás nélkül továbbvisszük az alábbi B, pontban leirt észterhasitási reakcióba. ___ NMB-spektrum /deutero-kloroform/: j « 1,97 /s, 5H/, 5,85 /s,2H/, 5,25 /a, 2H/, 5,80 /d, 1H J = 2 Hz/, 6,98 /széles d, 1H, J = 2 Hz/. B. Egy Parr-féle hidrogénező készülékbe bemérünk 40 ml metanolt és 4,0 g 5 /»-os csontszenes palládium-katalizátort» Az elegyet az egyensúly beállásáig /körülbelül 1 órán át/ 60 ,f ont/negyzethüvelyk nyomáson hidrogénezzük. Utána hozzáadjuk a fenti A. pontban leirt módon nyert nyers p-nitro-benzil-észtert, és az elegyet másfél órán át 60 font/négyzethüvelyk nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szürletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként nyert sárga szinü, tiszta olajat feloldjuk etil-acetátban, és vizet adunk hozzá. Az elegy pH-ját 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal 6,6-ra állítjuk, és a szerves oldószeres oldatot leválasztjuk. Utána a vizes oldat pH-ját 2-re állítjuk, ekkor sárgaszinü csapadék válik ki. Ezt a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson megszácitjuk. Ily módon a cim szerinti sav cisz-izomerjét nyerjük, súlya: 2,4 g termelés: 71 %. Infravörös spektrum /kálium-bromid-pasztillában/:, 5020, 1780, ,1722, 1498, 1459, 1362, 1225, 1148, 1071 és 1027 cm“l# HMB-spektrum /hexadeutero-dimetil-szulfoxid/: - = 1,87 /s, 3H/, 5,90 /s, 2H/, 5,95 /d, 1H, J = 2 Hz/, 6,11 /széles d, 1H, J = 2 Hz/ és 7,24 /s, 5H/. Szabadalmi igénypont Eljárás az I általános képletü, ahol R jelentése hidrogénatom vagy p-nitrobenzilcsoport, ~-p , n5 jelentése fenoximetil - vagy benzilcsoport, es % jelentése klór- vagy brómatom, vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü, ahol R p-nitrobenzilcsoport és Be jelentése a fenti, vegyületet valamely lényegében vízmentes, ^szerves oldószerben, 50°C alatti hőmérsékleten valamely V képletü, trifenil-foszfitnak és vele egyenértékű mennyiségű klórnak vagy brómnak egy lényegében vízmentes, semleges szerves oldószerben kinetikus kontroll mellett lejátszódó reakciójában előállítható IV általános képletü, ahol X jelentése klór- vagy brómatom, halogénezőszer 1.0 és 1,5 egyenérték közötti mennyiségével reagáltatunk és kívánt esetben a p-nitrobenzölesoportot eltávolít^» juk. -------:— 1 db rajz F.k.: Hlmer Zoltán Oruágot Találmányi Hivatal 70-OTH-84.148 13
