182053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szín-7-[-2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)-2-hidroxi-imino-acetamido]-3 (htt)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
182.053 7-/2-/2-imino-4-tiazolin-4-il/“2~hidroxiimino-acefcamidd7-3-/2--etoxikarbon!Imeti 1-1,3 ,4-tiadiazol-5-il/-tiometil-cef-r-em-4— -karbonsav-nátriumsó /azin-izomer/, Baktériuméileni hatásukra tekintettel a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók fertőtlenítőként baktériumok /igy többek között a fentiekben, illetve az alábbiakban felsorolt baktériumok/ eltávolitására sebészeti eszközökből vagy kórtermekből. E célra például a sebészeti eszközöket két napon át olyan vizes oldatban tarthatjuk, amely milliliterenként bármely találmány szerinti vegyületből 1000 /ug-ot tartalmaz. Ami a baktériumelleni aktivitás intenzitását illeti, az I általános képletü vegyületek és sóik hatásosabbak, mint az I általános képletü vegyületek észterei önmagukban. Az észterek azonban például a kezelt élőlény szöveteiben hidrolizálódnak, és igy a megfelelő szabad savvá vagy ennek sójává alakulnak. Az I általános képletü vegyületeket, valamint gyógyászatiig elfogadható sóikat és észtereiket önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. így például az I általános képletü vegyületek, valamint sóik és észtereik a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely II általános képletü vegyületet - ahol Y jelentése a korábban megadott - vagy valamelyik sóját vagy észterét tiokarbamáttal reagáltat juk. A II általános képletü vegyületek sói közé tartoznak a bázikus funkciós csoporttal alkotott savaddiciós sók./például hidroklorid, szulfát vagy nitrát/, illetve a savas funkciós csoporttal alkotott sók /például a nátrium-, kálium-, piridinium- vagy trietilaminsó/. A II általános képletü vegyületek észterezőcsopörtjai azonosak az I általános képletü vegyületek korábban már emlitett észterezőcsoportjaival. Egy mól II általános képletü vegyületre vagy sójára vagy észterére vonatkoztatva a reagáltatáshoz 1,0 - 5,0 mól tiokarbamidot használunk. A reagáltatást rendszerint úgy hajtjuk végre, hogy valamely II általános kéçletü vegyületet vag^ sóját vagy észterét tiokarbamiddal 0UC es 80 °C közötti hőmérsékleten ■összekeverünk. A reagáltatást előnyösen oldószerben végezzük. Oldószerként célszerűen olyan oldószert használunk,amely a reakciót nem befolyásolja. Előnyösen egy poláris aprotikus oldószert, például dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, dimetil-szulfoxidot, acetonitrilt vagy hexametil-foszforsavamidot vagy ezek elegyeit használjuk. A reakcióidő az alkalmazott kiindulási anyagtól, reakcióhőmérséklettől, oldószertől és más reakciőparaméterektől függően változhat, rendszerint azonban 0,5 óra és 3 nap közötti hosszúságú Az I általános képletü vegyületek, illetve sóik és észtereik előállíthatok továbbá a találmány értelmében nukleofil helyettesitéses reakcióban is. Ha az I általános képletben Y jelentése hidroxil-, kvaterner aramónium- vagy nitrogéntartalmú heterociklusos tiocsoport, akkor ezek a vegyületek úgy állithdtók elő, hogy valamely III általános képletü vegyületet - ahol M jelentése aciloxicsoport - vagy ennek valamelyik sóját vagy észterét vízzel vagy pedig a kvaterner ammóniumcsoportnak vagy a nitrogéntartalmú heterociklusos tiocsoportnak megfelelő aminnal reagáltat juk. 7
