182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására
182.052 ' A találmány tárgya eljárás, a 7-helyzetbén újfajta acil-csoporttal szuosztituált uj cefalosporin származékok előállítására. A találmány különösen az olyan /!/ általános képletü 7- 2-/2-arainotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiamino-acetamidq7-cefalosporin származékok, illetőleg azok gyógyászatilag elfogadható sóinak vagy észtereinek előállítására vonatkozik, amelyben jelentése hidrogénatom, hidroxil-, C2_^ aciloxi-, 3-oxo-butiriloxi-, karbamoiloxicsoport, továbbá helyettesitett vagy helyettesitetlen piridinium-, N-oxido-piridazoniltio-, diazoliltio-, tiazoliltio-, tiadiazoliltio-, oxadiazoliltio-, triazoliltio- vagy tetrazoliltio-csoport, ahol a helyettesitő csoport C1_5 alkil-, aminokarbamoil-, di-/C1_^ alki^-amino-AJ^^ aX-kil/-, karboximetil-, karbamoilmetil-, karboximetiltio-, szulfometil- vagy metoxikarbonilamino-csoport. Ez ideig, a szintetikus cefalosporin származékokkal kapcsolatos tanulmányok arra irányultak, hogy az aminocefalosporánsavat a különböző, 7-helyzetben szubsztituált acil-származékokká, illetőleg 3-helyzetben szubsztituált származékokká alakitsák át, hogy igy széles antibakteriális spektrummal rendelkező, vagy éppen specifikus antibakteriális hatású vegyületeket állítsanak elő. Az eddig ismert cefalosporin származékok azonban nagy számú mikroorganizmussal szemben nem elég hatásosak. Az ilyen jellegű tanulmányok során a feltalálók és munkatársaik olyan /Z/ általános képlettel jellemezhető cefalosporin származékokat találtak, amelyben R^* jelentése amino- vagy hidroxi-csoport, mely lehet védett, 2» R jelentése amino- vagy hidroxi-csoport, vagy ilyenné átalakítható egyéb csoport, R^ jelentése hidrogénatom va^y metoxi-csoport, vagy metoxi-csoporttá alakítható egyeb csoport, 4 * R jelentése hidrogénatom, vagy valamely nukleofil vegyület maradéka és o 9 ^ R jelentése hidrogén- vagy halogénatom, Z2556736 számú közzétett NSzK szabadalmi bejelentés/. Ezek között a vegyületek között a feltalálók később olyan /X/ általános képletü vegyületeket találtak, melyek mind a Gram-pozitiv mind pedig Gram-negativ baktériumokkal szemben, beleértve a Serratia marcescens, illetve a Proteus morganii baktériumokat, igen hatásosak voltak, és továbbá, ezek az /!/ általános képletü vegyületek a ../■-lakta mázt termelő baktériumokkal szemben is hatásosak. Az előzőekben említettük, hogy az /!/ általános képletben Rj jelentése hidrogénatom, vagy valamely nukleofil vegyület maradéka. Az ilyen R^ nukleofil vegyület maradékra példaként említhetjük a hidroxi- vagy merkaptocsoportot; az aciloxi-csoportot , 3-oxobutiriloxi-,továbbá a karbamoiloxi-csoportot. Az 'Rj maradék lehet egy heterociklusos gyűrű, mely az S-atomon keresztül kapcsolódik, azaz heterociklusos gyűrűs tio-csoport, melyet a -S-heterociklusos gyűrű képlet jellemez. A eíalitett heterociklusos gyűrű 5 vagy 6 tagú, és 1-4 heteroatomot tartalmazhat. A heteroatom lehet oxigén-, kén- és nitrogéA- atom. A nitrogénatom /vagy atomok/ lehet oxidált formában is. 2
