182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 Elemanalizis a ^34^40^9% képlet alapján: számított: C: 60,34; H: 5»96; N: 12,42 %\ mért: C: 60,09; H: 5,87? N: 12,21 %, III. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Fhe-NH-NH-CO-OCH2-CH, előállítása ^ A 10. példa III. pontját 450 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Fhe-NH-NH-CO-OCHg-CHj-val megismételjük, ami után 240 mg /kitermelés 53 %/ H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Hie-NH-NH-00-0CH2-CH,-t kapunk. ^ Az előállított vegyület optikai forgatása: + 18,1° /c : 0,2, metanol/; R^ : 0,49. Az aminosav-analizis eredményei: Gly: 1,00; Alá: 0,98; Tyr: 0,88; Fhe: 1,02; átlagos kinyerési arány 78 %, 12. példa A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeHie-M-NH2 előállítása I. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-OCH^ előállitása 20 ml metanolban 1,8 g /5,7 mmól/ Z-MeFhe-OH-t oldunk, az oldathoz 20 ml, dioxánnal készült 5^ hidrogén-kloridot adunk. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Desztillációval eltávolitjuk az oldószert, a desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vizzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval ezután eltávolitjuk az etil-acetáto$ amikor desztillációs maradékként 1,5 g olajos anyagot kapunk. 1.1 g ilyen olajos terméket 50 ml metanolban oldunk, majd palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel eltávolitjuk a katalizátort, a metanolt ledesztilláljuk és a desztillációs maradékot 20 ml dimetil-f or mamidban oldjuk. Az oldathoz 1,55 g /3»5 mmól Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-0H-t és 0,75 g N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarbonsav-imidet adunk,majd 0 0° hőmérsékletre hütjük a reakcióelegyet és 0,80 g N,N*-dicikló-hexil-karbodiimidet adunk hozzá. 5 órán át 0 C° hőmérsékleten, majd ezt követően egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A melléktermékként kapott karbamid-származékoü szűréssel eltávolitjuk és a dimetil-formamidot ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, majd ezt követően vizmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunk, majd a terméket metanol és dietil-éter elegyéből kicsapva tisztítjuk. Ily módon 1,2 g /kitermelés 56 %/ Z-Tyr-/D/~Ala-Gly-MeFhe-OCH,-t kapunk. ^ Az előállitott vegyület olvadáspontja 103-104 C ;- 17,2° /c : 0,31, metanol/; R^ : 0,68. Elemana lizis a O^H^qOqN^ képlet alapján: számított: 0: 64,05; H: 6,19; N: 9*06 %; mért: C: 63,91; N: 6,05; N: 8,89 %. II. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeFhe-NH-NII2 előállitása Az 1. példa II. pontjában megadottak szerint éljárva 20
