182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

A hidrogénkloridda1 kivitelezett hidrolízis után az alábbi aminosav-analizis eredményeket kaptuk: Gly: 1,00; Ala:l,05; Tyr: 0,89; Phe: 1,01: kinyerési arány 81 %.

3» Példa

A H-Tyr-/D/-Leu-Gly-Phe-NH-NH-CO-CH^ előállítása

I,. A Z-Hie-NH-NH-CO-CHj előállítása

50 ml tetrahidrofuránban 2,03 g /6,5 mmól/ Z-Fhe-NH-NH2"t oldunk, majd hűtés közben 1,4 ml ecetsav-anhidridet és

0,9 ml trietil-amint adunk a reakcióelegyhez. cseppenként. lét órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcioelegyet. Szűréssel elkülönítjük az ele^yből kivált kristályokat, dietil-éterrel mossuk és etil-acetatból kikristályositjuk.■Ily módon 1,9 g /kitermelés 83 %/ Z-Phe-NH-NH-CO-CH^-t kapunk.

Az előállított vegyület olvadáspontja 205-206 0°;

JVC- 16,4° /c s 0,5, dimetil-formamid/; R^ ; 0,60.

Elemanalizis a 020^23^5^3 képlet alapján:

számított G : 62,32; H: 6,02; N: 10,90 %;

mért: 0 : 62,38; H: 6,09; N; 10,49 %«

. II. A Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-Fhe-NH-NH-CO-CHj előállítása

50 ml metanolban 700 g Z-Fhe-NH-NH-CO-CHj-t oldunk,

majd 0,2 ml ecetsavat adunk az oldathoz. Ezután palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. A katalizátort szűréssel, a metanolt desztillációval eltávolítjuk, a kapott desztillációs maradékot 20 ml tetrahidrofuránban oldjuk.

20 ml tetrahidro-f uránban 680 mg /1,4 mmó]/Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-OH-t és 300 g N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarbonsav-imidet oldunk, majd lehűtjük az elegyet és 33 0 mg N,N*-diciklo-hexil-karbodiImidet adunk hozzá, amiután 5 órán át 0 G° hőmérsékleten keverjük a reakcioelegyet. Szűréssel eltávolítjuk az oldhatatlan anyagokat, a szürletet az előzőleg előállított és az amin-vegyületet tartalmazó oldattal elegyítjük. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet. Desztínációval eltávolítjuk a tetrahidro-furánt, a desztillációs maradékhoz éti1-acetátot adunk, a kivált terméket szűréssel elkülönítjük és metanol és etil-acetát elegyéből újra kicsapva tisztítjuk. Ily módon 0,71 g /kitermelés 74 %/ Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-Phe-NH-NH-GO-GH^-t kapunk.

Az előállított vegyület 184 G° és 185 0° közötti hőmérsékleten olvad;

V’jjp: - 13,4° /c : 0,5» dimetil-formamid/; : 0,28.

Elemanalizis a C^gH^OgNg képlet alapján:

számított: C: 62,77; H: 6,44; N: 12,20%;

•« mért: G: 62,52; H: 6,81; N: 12,04%.

III. A H-Tyr-/D/-Leu-Gly-Phe-NH-NH-CO-CH^ előállítása

50 ml metanolban 500 mg Z-Tyr-/D/-Leu-Gly-Fhe-NH-NH-CO-CH^-t oldunk, az oldathoz 1 ml ecetsavat adunk, majd pal13