182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a metanolt deszt;illáéi óvni eltávolítjuk és a desztillációs maradékot 70 ml trifluor-ecetsavbon oldjuk. 40 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni az oldatot. Dosztillációva1 eltávolítjuk a trifluor-ecetsavot, a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunk,majd szűréssel összegyűjtjük a terméket. A száraz szűrési maradékot 50 ml vízben szuszpendáljuk, a szuszpehziót 4,7 g nátrium-hidrogón-karbonát adagolásával feloldjuk. 100 ml 13,5 6 /28 mraól/ Z-Tyr-N-hidroxi-5-norbornen-5,3-dikarboximidet tartalmazó tetrahidrofuránt adunk az oldathoz j majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. In hidrogen-klorid oldattal semlegesítjük a reakcióelegyet, majd 150 ml etil-acetáttal extrabáljuk. Vízzel mossuk az extraktumot és vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolítjuk az etil-acetátot, a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunk. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és etil-acetátból ki krist Ily ősitjuk. Ily módon 8,5 g /kitermelés 69%/ Z-Tyr-/D/-ALa-Gly-OH-t kapunk. Az előállított ve^yíilet olvadáspontja: 184-185 C; + 25,6°/c*: 0,5, metanol/; R^ : 0,16. Elemanalizis a G22H25°7N3 alapján: számított: C: 59,58; H: 5,08; N: 9,48 %\ mért: C: 59,29; H: 5,ol; IT: 9,32 %. II. A Z-Fhe-NHNH-BOC előállítása 100 ml tetrahidr of uránban 18,4 g Z-Fhe-Ií-hidroxi-5- -norbornen-2,3-dikarboximid-észtert oldunk, majd 5,3 g-BOO-t adunk az oldathoz. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Desztillációval eltávolítjuk a tetrahidr of uránt , a desztillációs maradékot 150 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vizes citromsawnl és 5 %-os vizes nátriura-hidrogén-karbonáttal mossuk, majd ezt követően vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesit jük és az etil-acetát eltávolítására desztilláljuk az elegyet. A kapott desztillációs maradékot petroléterrel mossuk, a terméket szűréssel elkülönítjük és etil-acetát és petroléter elegyéből kikristályositjuk. Ily módon 13,2 g /kitermelés 80 százalék/ Z-Fhe-NHNH-BOC-t kapunk. n Az előállított termék olvadáspontja 107-109 ;- 23,4° /c : 0,5, metanol/; R^ : 0,71* Elemanalizis a ^22^27^3^3 képlet alapján: számított: 0: 63,90; H: 6,58; N: 10,16 %; mért: C: 64,18; H: 6,61; N: 9,88 %• III. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Plie-NH-HH-BOC előállítása 100 ml metanolban 3,5 g Z-Phe-NH-NH-BOC-t oldunk? az oldathoz 0,5 ml ecetsavat adunk, majd ezt követően katalizátorként palládiumot használva katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, 10 ml diniétilformamidot adunk a szürlethez és a metanolt desztillációval eltávolítjuk. 50 ml tetrahidrofuránban 3,5 S Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-0H-t és 1,56 g N-hidroxi-5~nort)ornen-2,3-dikarbonsav-imidet oldunk,^ majd 0 C° hőmérsékletre hütjük az elegyet és 1,80 g N,N’-dicik-11
