182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 cCl,14 /4"-C-CH3/ ; 2,55 /3"-N-ÇH3/ és 4,64 /-CHgCCl^/. 4. példa 2*,6*-Di/N-szubsztituált/-sziszoraicin. A. 2* ,6*-DifN-/2,2,2-triklór-etoxi-karbonil/J-aziazomicin nikkel/II/-acetát komplexen át. 5 g /11,1 mmól/ gziazomicint éa 15 g /75 mmól/ nikkel/II/-acetát hidrátot adunk 350 ml metanolhoz, éa oldódáaig kevertetek. A képződött nikkel/II/-aó komplex jeges fürdővel lehűtött oldatához 5,4 g /22 mmól/ N-/2,2,2-triklór-etoxi-karboniloxi/-szikcinimidet adunk részletekben 2-3 perc alatt, éa a reakció elegy et szobahőmérsékleten egy órát kevertetjük, Hozzáadunk 5 ml tömény ammónium-hidroxid oldatot, vákuumban bepároljuk körülbelül 100 ml térfogatra, hozzáadunk 500 ml 2 n ammónium-hidroxid oldatot éa 50 g nátriura-kloridot, és 3 x 300 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesitjük, nátrium-szulfáton száritjuk, éa bepároljuk. A kapott maradékot 300 g szilikagélen kromatografáljuk kloroform ! metanol : tömény ammónium-hidroxid /3 : 1 : 0,1/ térfogatarányu oldószereleggyel eluálva. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján a kivánt terméket tartalmazó frakciókat egyesitjük, és az egyeaitétt frakciókat vákuumban bepároljuk. A csapadékot 60 °C-on 0,1 mmHg nyomáson száritva 5,80 g 2*,6*-di[N-/2,2,2-triklőr-etoxi-karbonil/J -aziazomicint kapunk /72 % hozam/, amelynek olvadáspontja 115 - 119 °C. G-]^ = +94° /c = 0,4 } kloroform/. Protonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /ODCl^/: cTl,16 /4"-0-CH3/ ; 1,53 /H-2, J2ax,2eq = J1>2ax = J2ax,3 = 10 Hz/ i 2,60 /3"-N-ÇH3/ 5 4,73 /-CHgCOlj/ { 4,95 /H-1H éa H-4V ; 5,50 /H-1», Jx»f2, = 3 Hz/ ; 6,28 /2»-NH_, J = 8 Hz/ és 7,45 /6»-NH/. B. 2* ,6*-Di{N-r-/terc-butoxi-karbonil/J-sziazomicin réz-acetát komplexen át» 0,6 g /3 mmól/ réz-acetát hidrátot adunk 447 nig /I mmól/ aziazomicin 10 ml dimetil-szuf oxiddal készült oldatához, és szobahőmérsékleten 10 percig kevertetjük. A keletkezett rézsó komplexhez cseppenként hozzáadjuk 570 mg /2,2 mmól/ N-/terc~ -butoxi-karboniloxi/-ftálimid 3 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. Szobahőmérsékleten 18 órát kevertetjük, majd a reakcióelegyet keverés közben cseppenként hozzáadjuk 75 ml dietil-étefrhez. A keletkezett csapadékot hagyjuk leülepedni, majd a dietil-éteres oldatot„dekantáljuk, és a csapadékot kétszer 75 ml dietil-éterrel eldörzsöljük. A csapadékot metanolban oldjuk, és hidrogén-szulfidot buborékoltatunk át a metanolos oldaton,majd a keletkezett réz-szulfid csapadékot szűréssel eltávolitjuk, a metanolos oldatot 20 g hidroxil-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával ionment esi tjük, szűrjük, a. szürletet vákuumban bepároljuk,- és a kapott maradékot 75 g aluminium-oxiddal töltött 2,4 x 30 cm méretű oszlopon kromatografáljuk kloroform: metanol : tömény ammónium-hidroxid /30 : 10 % 1/ térfogatará:nyu elegyével eluálva. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat 17
