182049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására
182.049 2. példa a/ 21 g magnézium-forgácsból, 72,5 g metil-jodidból és 1000 ml éterből előállított Grignard-oldatot 1000 ml abszolút tetrahidrofuránnal hígítunk és addig desztilláljuk, míg a desztillátum forráspontja eléri az 50°C-ot. Ezután a kapott szuszpenziót 20°C-ra lehűtjük, hozzáadunk 4 g réz/I/-kloridot és 2000 ml tetrahidrof uránban oldott 50 g 3 -hidroxi-D-homo-r -5,17/17a/-pregnadién-20‘-ont és az elegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel, a nyersterméket acetonból átkristályositjuk és 32,5 g 207-209°C olvadáspontu 3 ”-hidroxi-17 '-metil-D-homo-5-pregnén-20-ont kapunk. b/ 10 g 3 '-hidroxi-17 > -metil-D-homo-5-pregnén-20-ont 1000 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és cseppenként. körülbelül 10 perc alatt 10 ml jégecetben oldott 3,6 ml bromot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet az 1b/ példában leírtak szerint feldolgozzuk és nyerstermékként 3 '-hidroxi-5,6,21-tribróm-17 ' -metil-D-homo-pregnán-20-ont kapunk. c/ Az igy kapott tribrómszármazékot 300 ml acetonnal és 35 g nátrium-jodiddal. reagáltatjuk és feldolgozzuk az le/ példában leirt körülmények között; nyerstermékként 21-jodidvegyületet kapunk. d/ A 21-jodidot 140 ml dimetil-f or mamidban oldjuk, hozzáadunk 8 ml jégecetet és 14 ml trietí1-amint és 11 óráig 90°0-on keverjük. A reakcióelegyet az ld/ példában leírtak szerint feldolgozzuk és 4,4 g 3 -hidroxi-21-acetoxi-17 -metil-D-homo-5- -pregnén-20-ont kapunk, amely metilén-klorid/diizopropil-éterbol átkristályositva 188-l90°C-on olvad meg, e/ 3 ml hidroçén-fluorid és 3 ml dimetil-formaraid -30°C-ra lehűtött oldatához 470 mg N-bróm-szukcinimidet adunk. Ezután az elegyhez részletekben 1 g 3 -hidroxi-21-acetoxi-17/•■-metil-D-homo-5-pnegnén-20-on 8 ml metilén-kloriddal készült, előre lehűtött oldatát adjuk hozzá, az elegyet 10 percig -30°C-on keverjük, jéghideg kálium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist vizzel mossuk, vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot acetonból átkristályositva 627 mg 6. -f luor-5 /-bróm-3 '-hidroxí-21-acetoxi-17 -metil-D-homo-5 ;-pregnán-20-ont kapunk; olvadáspont 168,5°C /bomlás/. f/ 10 ml acetonban oldott 300 mg 6 -fluor-5'<.-bróm-3 ■i'-hidroxi-21-acetoxi-17 • -metil-D-homo-5 v-pregnán-20-onhoz cseppenként 0,19 mi Jones-reagenst literenként 267 g króm/VI/-oxidot és 230 ml tömény kénsavat tartalmazó vizes oldat/adunk és az elegyet 10 percig 20°C-on keverjük. Ezután az elegyet jeges vizbe öntjük, a kivált terméket leszivatjuk, metilén-kloriddal felvesszük, a metilén-klpridos fázist vizzel mossuk és vákuumban bepároljuk. 298 mg 6 -fluor-5-« -bróm-21-acetoxi-17-i-metil-D-homo-5'\-pnegnán-3,20-dion-nyersterméket kapunk. g/ Ezt a nyersterméket 5 ml jégecetben oldjuk ós 3 óráig 30 C-ig keverjük. Utána az elegyhez 100 mg nátrium-acetátot adunk, 10 percig 30°C-on keverjük, jeges vizbe Öntjük, a kivált terméket leszivatjuk és metilen-kloriddal felvesszük. A metilén-kloridos fázist vizzel mossuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot acetonból átkristályositva 250 mg 6 f-fluor-21-acetoxi-17 -metil-D-homo-4-pregnén-3,20-diont kapunk. h/ Az lh/ példában leirt körülmények között 3 g 6 v-fluor-21-acetoxi-17''i -matil-D-homo-4-pregnén-3,20-diont Curvularia 6
