182049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására
182.049 A találmány tárgya eljárás uj, farmakológiailag hatásos D-horao~szteroidok előállítására, A találmány szerinti uj homoszteroidok I általános képletüek, ahol X hidrogén- vagy fluoratom, Z hidrogénatom vagy hidroxicsoport és R-^ hidroxi- vagy acetoxicsoportot jelent, Rg -meti lesöpört. Ismeretes, hogy az I általános képletü vegyületekkel rokon molekulaszerkezeti! kortikoidok jó gyulladásgátló hatással rendelkeznek. Az I általános képletü, uj, farmakológia! hatással rendelkeő D-homo-szteroidok az ismert vegyületekhez képest különösen azzal tűnnek ki, hogy a jelentős gyulladáscsökkentő hatás mellett csekély a mellékhatásuk. A találmányunk szerinti uj vegyületek gyulladásgátló hatását szubkután alkalmazásnál a következőképpen vizsgáltuk; 130-150 g súlyú SPF-patkányok jobb hátsó talpába 0,1 ml 0,5 %-os Mycobacterium butiricum szuszpenziót injektálunk gyulladási góc létesítésére. Az injekció előtt és azt követően 24 óra múlva mérjük a talp térfogatát az ödéma mértékének megállapítására, Ezután benzilbenzoát és ricinusolaj 29%-os keverékében oldva, különböző mennyiségű vizsgálandó anyagot injektálunk bőr alá. További 24 óra múlva ismét meghatározzuk a talp térfogatát. A kontroll célját szolgáló állatokat azonos módon kezeljük, azzal az eltéréssel, hogy ezeknek vizsgálandó anyagtól mentes benzilbenzoát-ricinusolajkeverékét injektálunk. A vizsgálati eredményekből szokásos módon állapítjuk meg a hatóanyagnak a talpödéma 50 %-os gyógyulásához szükséges menynyiségét. A timolitikus hatást szubkután alkalmazás után a következőképpen vizsgáltuk! 70-110 g súlyú SPF-patkányok mellékveséjét éternarkózisban műtéti utón eltávolítjuk. 6 kísérleti állatból képezett egység mindegyik egyedének 5 napon keresztül meghatározott mennyiségű vizsgálandó anyagot injektálunk a bőre alá, az említett keverékben oldva. A 4. napon megöljük az állatokat és mérjük a thymus-mirigy súlyát. Az ellenőrzésre szolgáló állatokat ugyanigy kezeljük, de az injektált benzilbenzoát-ricinusola jkeverék nem tartalmaz hatóanyagot, A kapott eredményekből szokásos módon megállapítjuk a hatóanyagnak'azt a mennyiségét, amelynél 50 %-os thymolysis állapítható meg. A fenti vizsgálati módszerekkel az uj vegyületek hatásosabbak a Fluocortolon elnevezésű ismert anyagnál. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a/ olyan I általános képletü vegyületek előállítására, lahol Z és R-^ hidroxicsoport és R2 és X a fenti, egy /II/ általános képletü vegyületet, ahol R hidroxi-vagy acetoxi-csoport lés Rg és X a fenti, önmagában ismert 11 //-hidroxilező tulajdon!ságu Curvularia lunata/NRRL 2380/ mikroorganizmus tenyészetével fermentálunk, vagy b/ olyan /!/ általános képletü vegyületek előállítására, ahol Rp Rj és X a fenti és Z hidrogénatom, egy /III/ általános 2
