182041. lajstromszámú szabadalom • Szinergetikus hatású rágcsálóirtó szerek
182 041 N.V. Koninkl. Pharm. Fabrieken v/h Bocades-Stheeman + Pharmaoia 10, 7-70/1960-61//, 3-/l-/p-klórfenil/-propil -4-hidroxikumarin /734.823 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás/, 3-/1- -naftil/-4-hidroxikumarin /2,723.276 számú amerikai szabadalmi leírás/, 3-;l-/p-jódfenil/-3-oxo-butil. -4-hidroxikumarin /626.118 számú belga szabadalmi leirás/, 4-hidroxi-3-/.l-/p-nitrofenil/-3-oxopentil -kumarin 2,648.682 számú amerikai szabadalmi leírás/ és a 4-hidroxi-3-/3-oxo-l-fenilpentil/-kumarin ÍIzv. Fizik. Ucsebn. Zavedenii. Him. i Him Technoi. 5 /l/, 107-111 /1962/ . Alvadásgátló anyagokként a 2 417 783 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett 2- -azaciklo-alkilmetil-helyettesitett benzhidrilketonok és -karbinolok, valamint a 2 418 480 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett megfelelő fenilkarbinolok és -ketonok is alkalmazhatók. A következő ritkaföldfémsók ugyancsak használhatók antikoagulánsként: dineodimdihidroxibenzol-diszulfonát /Acta Physiol. Acad. Sei. Hungar. 24, 373/; dineodim-3-szulfonáto-piridon-1 -karboxilát-/4/ és a cérium/III/-trisz-/4-aminobenzolszulf onát/. A találmány keretében 1-es komponensként azokat az alvadásgátló anyagokat részesítjük elsősorban előnyben, amelyek jól hozzáférhető kereskedelmi redenticid hatóanyagokként ismertek. Az uj rágcsálóirtó szerek másik aktiv alkotórészére /2-es komponens/ az jellemző, hogy - egymagában adagolva - 50 mg/kg alatti adag egyszeri orális beadása után kiéheztetett Sprague-Dawley-patkányon haemorrhagikus bél-gyomor-sérüléseket idéz 0 IO • Előnyösek azok a 2-es komponensek, amelyek - egymagukban adagolva - már 15 mg/kg alatti adag egyszeri orális beadása után kiéhezett Sprague-Dawley-patkányon haemorrhagikus bél-gyomor-sérüléseket idéznék elő. Olyan 2-es komponensek, amelyek az 1-es komponenssel való együtthatás folytán nagy mértékben fejtik ki a kívánt hatást, azok a vegyületek, amelyek - egymagukban adagolva - már 5 mg/kg alatti mennyiség beadása után haemorrhagikus bél-gyomor-sérüléseket idéznek elő patkányon. A bél-gyomor-sérülések meghatározására K.P.'Bhargava, M.B. Gupta és K.K. Tangri szerzők által az European J. Pharmacol.22 /1973/'I91-I95. oldal irodalmi helyen leirt módszert használhatjuk. A 2-es komponensként számitásba jövő vegyületeket azonban egyszerűbb módon az LD^ érték meghatározása utján választhatjuk ki. E módszer szerint azt az anyagmennyiséget állapítjuk ' meg, amelynek beadása után a kezelt állatok 5 %-a /? LD^; J.T. Litchfield és F. Wilcoxon szerzők J. Pharmaool. exp. 96, 99 /194-9/ folyóiratban leirt módszere szerint meghatározva/ erős haemorrhagikus bél- és gyomorkársérülések következtében, azaz a gyomor- és bélrendszer perforációja miatt, elpusztul. A pusztulás okának a megállapitása az elhalt állatok boncolása utján történik. A következőkben leiráaban felsorolt letális dózisok meghatározásához /him és nőstény, 15o - 250 g súlyú, szokásos szabvány takarmánnyal és vizzel ad libitum táplált/ kiéhezett Sprague-Dawley patkányokat 5» illetve 4 állatból álló csoportokban U III tipusu müanyagketrecekben /körülbelül 23 C°-os szobahőmérsékleten/ tartunk. Az állatoknak a felsorolt vegyü-4
