182021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5,6-dihidro-prosztaciklin származékok előállítására
182.021 ezen n hőmérsékleten kevertetjük. Utána hagyjuk 10 C°-ra felmelegedni, és hozzáadunk 40 ml ecetsavat. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk 300 ml vízben, a vizes oldatot dieti1-éterrel kirázzuk, a dietil-éteres oldatot megszáritjuk? majd ledesztilláljuk először az ol- • dószert, és utána a termeket. Ily módon 52 g 2-oxo~5-metoxi-karboní1-pentánfoszfonsav-dimetil-észtert nyerünk, fp.: 160 C°/2,5'Hgmra. 2, Félda a/ 68 mg nátrium-etilát és 355 mg 2-oxo-5-metoxi-karboni1-pentánfoszfonsav-dimeti1-észter 10 ml dimetoxi-etánna1 készült oldatát félórán át kevertetjük, majd hozzáadjuk 31Q mg 3alfa-hidroxi-5a lfa-/tetrahidro-piran-2,-i l-oxi/-2béta-Q’/S/-tetrahidro-piran-2’-il-oxi/-l’transz-okten-1’-iH-la Ifa-ciklopentán-propionaldehid-delta-laktol 2 ml benzollal készült oldatát. Az elegyet további félórán át kevertetjük, utána ecetsavval, megsavanyitjuk, éjszakán át állni hagyjuk, majd vizzel higitjuk és dieti1-eterrel kirázzuk. A dietiI-éteres oldatot vizzel semlegesre mossuk, majd az oldószert ledesztilláljuk.A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként ciklohexán és dieti1-éter 7:5 arányú elegyét használjuk. Ily módon 312 mg 9alfa-hidroxi-llalfa,15/S/-bisz-/tetrahidro-piran-2’-il-oxi/-5,9-oxido-3-oxo-4,5/alfa,béta/ 2a-homo-proszt-13transz-énsav~ -metil-észtert nyerünk. b/ 312 mg 9aifa-hidroxi-llalfa,15/S/-bisz-/tetrahidro-piran-2,-il-oxi/-5»9-oxido-3-oxo-4,5/aIfa,béta/2a-homo-proszt-l3transz-énsav-metil-észter 8 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 4 ml 0^1 normál oxálsav-oldatot, és az elegyet éjszakán át 40 0° hőmérsékleten tartjuk. Utána az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék oldatot dietil-éterrel kirázzuk. A dieti1-éteres oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vizzel mossuk, nátrium-szulfáton megszáritjuk és ledesztilláljuk az oldószert. A maradékot szilikagélen kromatograf áljuk, eluensként benzol és etil-acetát 6:4 arányú elegyét használjuk. Ily módon 220 mg 9alfa,llalfa,15/SA -trihidroxi-5,9-oxido-3-o>:o-4,5/a lfa,béta/2a-homo-pros zt-13- tra ns z-éns av-raet i1-és z tert nyerünk. A termék tömegspektrumában 396, 378, 360 és 316 tömegszámnál jelentkeznek a jellemző csúcsok. Vékonyréteg-kromatográfiás szétválasztás utján a fenti termékből 112 mg 9alfa »Halfa ,15/S/-trihidroxi-5 » 9-oxido-3-oxo-4,5/alfa/2a-homo-pros zt-13transz-énsav-metil-észtert és 61 mg 9alfa,Halfa, 15/S/-trihidroxi-5,9-oxido-3-oxo-4,5/béta/2a-homo-proszt,-13transz-énsav-metil-esztert nyerünk. 3. Példa 1 g 9alfa-hidroxi-llalfa,15/S/-bisz-/tetrahidro-piran-2*-il-oxi/-6,9-oxido-4-oxo-5»6/alfa,béta/-14-bróm-proszt-13- transz-énsav-ortoészter 20 ml metanollal és 0,4 ml vizzel készült oldatához hozzáadunk 20 ml 25 %-os triklór-ecetsav-oldatot. Az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 2 normál nátrium-karbonát-oldat tál semlegesit jük. Utána a metanilt ledesztilláljuk és a maradék vizes oldatot etilacetáttal kirázzuk. Az etil-acetát ledesztillálása után nyert maradékot szilikagélep kromatografáljuk, eluensként benzol és dietil-éter 7:3 arányú elegyét használjuk. Ily módon 350 mg 9alfa, Halfa, 15/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-4-oxo-5,6/a lfa/-14-bróm-proszt-13transz-énsav-metil-észtert és 235 rag 9alfa,Halfa, 14
