182017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált tia-aza-származékok előállítására
182.017 A találmány szerinti vegyüietek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, va^y ilyen tulajdonságú vegyüietek előállításánál közbenső termekként használhatók. Az olyan I általános képletü vegyüietek, melyekben R& és R^ a fent megadott jelentésű, Rp pedig hidroxilosoportot vagy egy karbonilcsoporttal .együtt, ^előnyösen fiziológiás körülmények között könnyen lehasithato észterezett, karboxilosoportot alkotó R~ éterezett hidroxilosoportot jelent, valamint az ilyen, sóképző csoportot tartalmazó vegyüietek gyógyászatban felhasználható sói antibakteriális hatásúak. Gátoljak például a Gram-pozitiv és Gram-negativ milcroorganizmusok növekedését, Így a Staphylococcus aureus és a penicillin-rezisztens Staphylococcus aureus, az Escherichia coli, a Proteus vulgaris, a Pseudomonas aeruginosa és a Pseudomonas aeruginosa R növekedését. Lemezöntéses módszerrel végzett vizsgálatban, a találmány szerinti I általános képletü vegyüietek 0,5 %-oa oldatát 6 mm átmérőjű szűrőpapír korongra felvive, a fent említett mikroorganizmusokra körülbelül 12-33 mm átmérőjű gátlózóna kialakulása állapítható meg. Az egyidejűleg analóg módon vizsgált penicillin V penicillinre érzékeny Staphylococcus aureus esetében 29-33 mm átmérőjű gátlózóna kialakulását okozta, mig penicillin rezisztens mikroorganizmusoknál a gátlózóna maximum 9-12 mm átmérőjű. A Pseudomonas aeruginosa-val szemben sem a penicillin V, sem a penicillin G nem hatásos. Az antlbakteriális hatás in vitro végzett kísérletben agar-higitásos módszerrel /Ericsson szerint/ is megállapítható, melyből kitűnik, hogy a Gram-pozitiv és Gram-negativ coccusokkal szemben a minimális gátló koncentráció /MIC/ értéke 0,06-8 mcg/ml, és a Gram-negativ pálca alakú baktériumokkal, mint az Enterobacteriacea-val, például a Pseudomonas-szal vagy a Haemophilus-szal szemben ez az érték 2-128 mcg/ml. Egerek Streptococcus pyogenes Aronson szisztemikus in vivo fertőzésekor a találmány szerinti vegyüietek szubkután adagolása esetén körülbelüliéi mg/kg és körülbelül 50 mg/kg közötti EDr-r. értéket adott. 50 Különösen értékes a hatása a Pseudomonas aeruginosa ellen. A találmány szerinti vegyüietek gátolják a/J—laktamázokat és szinergetikusan hatnak más $~laktám tipusu antibiotikumokkal együtt. Az uj vegyüietek, különösen az előnyösnek említettek, vagy ezek gyógyászatban alkalmazható sói ennek megfelelően, önmagukban, vagy más mikroorganizmus elleni anyaggal együtt, például antibiotikus hatású készítmények alakjában, az egész szervezet vagy az egyes szervek fertőzésének kezelésére, továbbá takarmányadalékként, élelmiszerék konzerválására vagy fertőtlenítőszerekként használhatók. Az olyan I általános képletü vegyüietek, melyekben R... és R. a fent megadott jelentésű, és melyekben adott esetben a jelenlévő funkcionális csoportok védettek lehetnek, és melyekben. Rp a -C/=0/-csoporttal együtt, egy előnyösen könnyen lehasitható, védett karboxilcsoportot alkotó r| csoportot jelent, ahol a védett karboxilesöpört fiziológiás körülmények között hasit-' ható karboxilcsoporttól eltérő jelentésű, értékes közbenső ter*mékek, melyek egyszerűen, például az alábbiakban leírtak szerijét, a fent említett gyógyászatban alkalmazható vegyületekké alakíthatók át. 6
