182017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált tia-aza-származékok előállítására
182.017 A találmány tárgya eljárás olyan,aj biciklusos tla-aza-származékok előállítására, melyek 3-helyzetben szubsztituált ^-laktámgyürüt tartalmaznak éa antibiotikus hatással rendelkeznek. A penicillin felfedezése óta számos bioiklusoa ^-laktám szerkezetű tia-aza-sz'ármazék vált ismertté. A korábbi munkákról E.H. Elyhn ad áttekintést a ’’Cephalosporins and Penicillins" című irásábn, mely az Academic Press, New York and London, 1972, helyen jelent meg. Az újabb fejleményekről J.Cs. Jászberényi és munkatársai, a Progr. Med. Chem. Vol. 12, 1975» 395t^77 helyen’, P.G. Sammes, a Chem. Bev. 1976, Vol. 76. Nr". 1. 113-155. helyen számolnak be. Más szerzők a Chemical Society 1976 júniusában, Angliában, Cambridge-ben tartott nemzetközi szimpóziumáról írtak. /A szimpóziumot követő publikáció: J. Elks, ’’Becent Advances in the Chemistry of Æ-Lactam Antibiotics", The Chemical Society, Burlington House, London, 1977«/ A szokásos penam- és cefem-vegyületek mellett, melyek 6- illetve 7-helyzetben egy acilaminocsoportot tartalmaznak, ismertek olyan vegyületek is, melyek ezeken a helyeken szubszti** tuálatlanok. Ilyen például a 3-karboxi-2,2-dimetil-penam /J.P. Clayton, J. Chem.Soc., 1969, 2123/ és a 3-metil-4-karboxi-3-cefem /K.Kühlein, Liebigs Ann., 1974-, S. 369 és D. Bormann, ibid., S. 1391/* A 3-karboxi-2,2-dime¥iÍ-penam-vegyületeket, melyek a szokásos 6^-acilaminocsport helyett egy 6oC-klór- vagy 6o(~brómcsoportot tartalmaznak I.Mc.Millan és B.J. Stoodley, a Tetrahedron Letters, 1205 /1966/ helyen és a J.Chem. Soc. C 2533 /1968/ helyen ismertették, mig a 60(-hidroxi~, 6o4-acetoxi- és a 6 \-fenoxi-acetoxi-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavakat D.Hguser és H.P. Sigg, a Helv. Chim. Acta £0, 1327 /1967/ helyen irták le. Azonbah ezen vegyületek egyáltalán nem vaçy elhanyagolható mértékben rendelkeznek csak antibiotikus hatassál. Az újszerű 2-penem-gyürürenűszert tartalmazó és antibiotikus hatású 6-acilamino-2-penem-3-karbonsav-származékok leírássá a 2 655 298 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban található. 6-helyzetben más acilaminocsoportot tartalmazó 2-penem-származékokat eddig mé^ nem ismertettek. A találmány alapjául az a feladat szolgál, melynek célja, olyan i-lakt ámgyűr üt tartalmazó biciklusos tia-aza-származékok előállítása, melyek 6-helyzetben szubsztituált 2-penem gyűrűrendszerrel rendelkeznek és mind a penicillinérzékeny, mind pedig a penicillin rezisztens mikroorganizmusokkal szemben hatásosak. Az uj vegyületek, valamint az ezekhez szükséges közbenső termékek találmány szerinti előállítása, ezért uj területeket tért fel, melyek alapján további, technikailag felhasználható vegyületek utáni kutatás vált lehetővé. A találmány szerinti vegyületek az A képletü gyürürend-„ szert tartalmazzák, mely a 7-oxo-4—tia-l-azabicíklo-/3»2.0/hept-2-on névvel irható le, azonban az egyszerűség kedvéért a to-? vábbiakban erre a gyürürendszerre a "2-penem” elnevezést alkalmazzuk.A számozása penicillin-kémiában szokásos módon, a penautból levezethető számozással történik. A találmány tárgya az I általános képletü 2-penem-3-kar-? bonsav-származékok, az ilyen, sóképző csoportokat tartalmazó 2
