182012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált-7-oxo-PgI 1-származékok előállítására
182.012 A fenti reakcióban képződő III általános képletü 7—acetoxi-PGI^-származékokat - ahol í?5 jelentése 1-4 szénatomos alkllcsoport - vagy tetszőleges arányu keverékeik formájában, vagy kromatográfiásan szétválasztja külön-külön visszük a következő reakcióba. A ' 7-acetoxi-csoport szelektív dezacilezése, és a kialakult hidroxil-csoport szelektív oxidációja céljából a III álta4 lános képletü vegyületek szabad hldroxilcsoportjait átmenetileg bázlkus, illetve lúgos közegben stabil védőcsoportokkal védjük. Eljárásunk szerint a III általános képletü vegyületek vé»dőcsoporttal való ellátására alkalmazhatunk enol-éter tipusu 1 reagenseket - mint etll-vlnil-étert, lzopropenil-metil-étert, dihidro-piránt - aprotikus oldószerekben, előnyösen diklór-metánban, katalitikus mennyiségű sav jelenlétében. Katalizátorként alkalmazhatunk ásványi savakat, foszforil-kloridőt, szulfonsavakat, előnyösen p-toluol-szulfonsavat. A reakcióelegyek hőmérséklete tág határok, -78 oc éa +50 oQ kö2Ött változhat. A III általános képletü vegyületek hidroxil-csoportjainak átmeneti védését szilil-eter kötések kialakításával is megvalósíthatjuk, Szililező szerként alkalmazhatunk trialkil-klór-szilánokat - mint például dimetil-terc-butil-klór-szilánt, trimetil-klór-szilánt - az előbbit aprotikus oldószerekben, előnyösen ^dimetilformamidban katalizátorok, előnyösen imidazol, jelenlétében, az utóbbit piridinban, vagy aprotikus oldószerekben tercier arnínok jelenlétében. A reakcióelegyek hőmérséklete tág határok, -20 - +60 °g között változhat. A fenti reakciók szerint előállított IV általános képletü, védett 7-acetoxi-PGI-,-származékok acetilcsoportjait bázikus közegben hidrolizáljuk. V általános képletü 7-hidroxi-PGI,származékokat kapunk. Az V általános kéçletü, a prosztaglandin nomenklatura szerinti 7-hidroxi-származekokban a helyettesitők jelentése azonos a IV általános képletü vegyületeknél leírtakkal. Az acetilcsoport hidrolízisét végezhetjük 1-4 szénatomos 3 alkoholokban, előnyösen metanolban, gyenge bázisok, előnyösen káli um-karbonát alkalmazásával, vagy alkáli- ? és alkáliföldf é-* mek hidroxidjainak vizes oldatával. A reakcióelegy hőmérsékle-4-û A OA Áa Ct rr ni Ira 1 m a rr te 0 UC és az alkalmazott oldószerek forráspontja között változhat, előnyösen szobahőfokon hajtjuk végre a reakciót. —Az hellén 1-4 3zénatomos alkilcsoportot tartalmazó V általános képletü 7-hidroxi-PGI^-származékok hidrosilcsoportjának oxidációját végezhetjük a szekunder hidroxil csoport—^keton átalakításra alkalmazott bármilyen oxidálószerrel - mint például Jones-reagens, Oollins-reagens, tioanizol-klór komplex, piridinium-klórkromát stb. - aprotikus oldószerekben, előnyösen klórozott szénhidrogénekben. A reakcióelegy hőmérséklete -40 - +50 °o között tetszőlegesen változhat. A fenti oxidáció során nyert I általános képletü 7-oxo-származékok helyettesitől azonosak az V általános képletü kiindulási vegyületekben levőkkel. Az oxidációs reakció elvégezhető olyan V általános képletü vegyületekkel is, ahol jelentése hidrogénatom. Ez esetben a szekunder hldroxilcsoport szelektíven oxidálódik, és az E5 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletü 7*‘*oxo-PGIt_származékokhoz jutunk. 3
