182009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [1,2-a] pirimidinek, pirrolo [1,2-a] pirimidinek azepino [1,2-a] pirimidinek előállítására
182.009 va-Találmányunk tárgya uj eljárás túlnyomóan uj /I/ általánsa képletü szubsztituált piridőfr,2^a]plrimidinek, plrrolo n.,2-ajpirlmldlnek. azepino [1,2-aJpirímidinek savaddiciós, ilamint kvaterner sóik előállítására. « Az irodalomban mindössze néhány hasonló vegyület előállítása található. így 2-amino-piridin és 2-etoxikarbonll-ciklojhexanon polifoszforsav-etiléazterben 165 °C-on végzett reakció-»' jjával, aluminiumoxid oszlopon történő kromatografalás után 50 oa hozammal állították elő a 2,3-tetrametilen-4-oxo-4H-pirid$ /J.Chem.Soc. C 1971. ,2163/. A 2.3-tetrameti.-4H-pTrr3ÍÍ,2-a3: ........ pzzPa hozammal álli irr,2-äjpirimidint , Ien-4-oxo-6,7,8 , 9-tetxahldro[pirimidint 78 %-oS r -WAW-U. r $ ^ I J VJ C U4.WUÍU X \J--TX hozammal^álijMbották elő ll-oxo-l,2,3.4,5,7;8»9>10,ll-dekahidro* -pirido][l,2-|y cinnolin-6-ium--hidroxiá belső sóból ötnapos fotoizomerizaciás reakcióban. Ugyanezt a vegyületet mindössze 14 %!oa hozammal állították elő 2-ímino-plperídin-hidrokloríd és 2- -etoxikarbonil-ciklohexanon nitrogén-atmoszféra alatt, 20 órárí át ecetsavban történő melegítésével ÍJ.Org. Chem. 40, 2201 /1975 /J • Újabban 2-amino-plridint, valamint néh.ány"3-as hely-» zetb.en szubsztituált származékát 2-etoxikarbonil-oiklopentanon* nal reagáltatják adott esetben inéra oldószer jelenléteben* A reakoióban koncentrált kénsavat, metánszulfonsavat, p-toluolszttlfonsavat vagy savfázisban lévő ioncserélő gyantát alkalmaznak, mint katalizátor# Ezzel a módszerrel 50-J58 %-os hozammal kapnak 2, 3-trimetilén-4-oxo-4H-piridő,2-aJpirlmidin-s z ármaz ékoikat, melyeket mint trankvillans és antianxiolitikus hatású veígyüíeteket védenek /3.965*100 számú Amerikai Egyesült Allamok- Ibeli szabadalmi leírás/. 2-amino-ciklohexán-karbonsav és 2-metoxi-4.5,6,7-tetrahidro-3H-azepin aoetonban végzett 2 órás reakoloja során a 100 C°on olvadó 2,3"-tetrametilén-4~oxo-2,3»4,6,7í8,9,10-oktahidro-pi* ridofl,2-a]azepint kapják /2.992.221 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli és 1.088*968 számú Német Szövetségi Köztársaságbe* li szabadalmi leírás/. Találmányunk alapja egyrészt az a felismerés, hogy a gyű* rüzárási reakció jó hozammal, s kromatográfiás lépes elkerüle* sével valósítható meg poli-foszforsav jelenlétében savas, illetve aromás tercier aminok jelenlétében bázikus körülmények között, másrészt az előállított uj vegyületeknek különösen az analgetilkus és morfinpotencirozó hatása jelentős, és igy terápiásán dalomosillapitó gyógyszerekként nyerhetnek alkalmazást. Találmányunk tárgya eljárás /!/ általános képletü szubsztituált pirldo£I,2-ajpirÍmidinek, pirroloj azepinojT,2-aJpirimidinek, savaddiciós sóik előállítására - mely képletben # mm . W y f-r mm m — ■ mm mm mm L»2-iipirimidinek* ta kvaterner sóik A/ B-1* és R^ jelentése hidrogénatom jelentése hidrogénatom jelentése hidrogénatom vagy és együttesen vegyértékvonalat alkotnak, jelentése hidrogénatom RÖ jelentése hidrogénatom, vagy r5 és r6 együttesen vegyértékvonalat alkotnak, vagy B/ n = 0, m = 2, 2
