181974. lajstromszámú szabadalom • Baktériumellenes, új szinergetikus gyógyszer készítmények előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS szolgalati találmány (10 181974 Nemzetközi osztályozás : Bejelentés napja : (22) 1979. VIII. 10. (21) (TO—1114) (51)NSZ03 A 61 K 31/S45 W Közzététel napja: (41) 1982. (42) XII. 28. A 61 K 31/43 ORSZÁGOS ✓’‘'i&eoTTalI21 TALÁLMÁNYI Szabadalmi Tár. 1 j) HIVATAL Megjelent: (45) 1986.VI. 30. 'v^2/í-ajooma jy Feltalálók : (72) Szabadalmas : (73) Saikawa Isamu vegyész, Toyama, Yasuda Takashi vegyész, Tcyama, Tai Ma- Toyama Chemical Co., Ltd., saru vegyész, Toyama, Takashita Yutaka vegyész, Toyama, Sakai Hiroshi ve- Tokió, Japán gyész, Takaoka, Mae Michiko vegyész, Toyama, Takahata M isahiro vegyész, Kosugimachi, Mitsuhashi Susumu vegyész, Musashino, Japán (54) Eljárás cefem-karbonsav-származékot és p-laktamáz inhibitort tartalmazó baktériumellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás cefem-karbonsav-származékot és ß-laktamäz inhibitort tartalmazó baktériumellenes, új, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány tárgyát baktériumellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítása képezi, amelyek egy I általános képletű cefalosporint — ebben a képletben R1 acetoxi-, 5-(l-metil-l,2,3,4-tetrazolil)-tio- vagy 2-(5- -metil-1,3,4-tiadiazolil)-tio-csoportot és R2 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport — vagy gyógyászatiig elfogadható sóját és egy B-laktámgyűrut tartalmazó, P-laktamáz-gátló vegyületet tartalmaznak. Az I általános képletű cefalosporinok és gyógyászatiig elfogadható sóik igen értékes anyagok, amelyek kiváló tulajdonságokkal, így széles baktériumellenes hatásspektrummal rendelkeznek (169 633 számú magyar szabadalmi leírás). Baktériumellenes hatású penicillinek és cefalosporinok kombinációs lehetőségeit tárgyalja az Extra Pharmacopoeia Martindale (26. kiadás) az 1297. oldalon. Kutatásaink eredményeképpen azt találtuk, hogy ha egy I általános képletű cefalosporint vagy gyógyászatiig elfogadható sóját 3-laktám-gyűrűt tartalmazó ß-laktamáz-gátló vegyülettel összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk, akkor az utóbbi vegyület megnehezíti, hogy az I általános képletű cefalosporint vagy gyógyászatiig elfogadható sóját a ß-laktamäz megtámadja, és az előállított készítmény baktériumellenes tulajdonsága szinergetikus jellegű. A találmány célja olyan baktériumellenes készítmé-2 nyék előállítása, amelyek erős baktériumellenes hatással rendelkeznek Gram-negatív baktériumok nagy tömege ellen is, elsősorban az Escherichia coli, Proteus fajták, Klebsiella, pneumoniae és Pseudomonas aeruginosa 5 ellen. A találmány másik célja olyan baktériumellenes gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek a hagyományos penicillinekre vagy cefalosporinokra rezisztens kórokozó baktériumok ellen is hatásosak. 10 A találmány egy további célja olyan baktériumellenes gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek fokozottan gyors baktericid hatással és terápiás hatékonysággal rendelkeznek. A találmány egyéb céljai és előnyei a leírásból kitűn- 15 rek. A találmány tárgya eljárás baktériumellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek egy I álta’ános képletű cefalosporint vagy gyógyászatilag elfogadható sóját és egy ß-laktäm-gyürüt tartalmazó, ß-lak- 20 amáz-gátló vegyületet tartalmaznak. A fent említett, gyógyászatilag elfogadható sók azok, amelyeket cefalosporin-sókként általában használnak, -gy a fémekkel, például nátriummal, káliummal és kal- 25 eiummal képzett sók, az ammóniumsók és az aminokkal, így a prokainnal, N,N-dibenzil-etiléndiaminnal és hasonlókkal képzett sók. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott, ß-laktanáz-gyűrűt tartalmazó, p-laktamáz-gátló vegyületek 30 bizonyos ß-laktamäz-gätlö penicillinek és a klavulán-181974
