181973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3''-helyzetben acilezett makrolid antibiotikumok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ÓD 181973 SZOLGALATI TALÁLMÁNY .jflHHk Nemzetközi osztályozás : fiç Bejelentés napja: (22) 1979. V. 9. (21) (TO—1107) (51) NSZ03 C 07 H 17/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Elsőbbsége: (33) 1978. (32) V. 10. (31) (53-55 876), 1979. IV. 12. (54-44 590) Japán Közzététel napja: (41) 1982. (42) XII. 28. ^ r oJjTS. Sz:^dsímí Tár. • N'^í!íajdona HIVATAL Megjelent : (45) 1986. VI. 30. Feltalálók : (72) Sakakibara Hideo vegyész, Mishima, Okegawa Osamu vegyész, Ohito, Watanabe Toshiyuki vegyész, Ohito, Fujiwara Tatsuro vegyész, Kannami, Watanabe Susumu vegyész, Nirayama Japán Szabadalmas : (73) Toyo Jozo Kabushiki Kaisha, Mifuku, Japán (54) Eljárás 3"-helyzetben acilezett makrolid antibiotikumok előállítására í A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletűúj, 3 "-helyzetben acilezett makrolid antibiotikumok — ebben a képletben R| jelentése hidrogénatom vagy 2—3 szénatomos alkanoilcsoport ; R2 jelentése hidrogénatom vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoport ; R, és R2 közül legalább egyik hidrogénatomot jelent ; R’ és R” közül az egyik R3 csoportot, a másik R4 csoportot jelent, ahol R3 jelentése 2—6 szénatomos alkanoilcsoport, R4 jelentése 2—5 szénatomos alkanoilcsoport — vagy sóik előállítására. A són a találmány leírása során valamilyen fiziológiásán elfogadható sót értünk. Erre előnyös példák szervetlen sók, így hidrokloridok, szulfátok vagy foszfátok, vagy szerves sók, így acetátok, propionátok, tartarátok, citrátok, szukcinátok, maleátok, aszpartátok vagy glutamátok. Más nem toxikus sók is számításba vehetők. Az új (I) általános képletű vegyületek érzékeny vagy ellenálló törzsekkel szemben fokozottabb antibakteriális hatással rendelkeznek, mint a már ismert 16-tagú makrolid antibiotikumok, például a leukomicin csoportba tartozó antibiotikumok, így a josamicin, az SF — 837 csoportba tartozó antibiotikumok, az YL — 704 csoportba tartozó antibiotikumok és az espinomicin csoportba tartozó antibiotikumok. Az említett új vegyületek különösen hatásosak más makrolid típusú antibiotikumokkal, így oleandromicinnel, eritromicinnel, karbomicinnel és spiramicinnel szemben ellenálló tör-2 zsek ellen. Továbbá a 4"-helyzetben végbemenő dezacileződés, a 16-tagú makrolid típusú antibiotikumok inaktiválódásának egyik oka nem következhet be könynyen, és ennélfogva a vérben fenntartott szint magasabb. 5 Ezenkívül a makrolid típusú antibiotikumok általános jellemzője, az állandó keserű íz is csökken, és így csecsemők részére, akiknek nem adható be tabletta vagy kapszula, előnyösen szirupok készíthetők. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek klinikai vizsgáló latokban fertőzések ellen kiváló gyógyító hatásokat mutatnak. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek érzékeny vagy ellenálló törzsekkel szemben fokozottabb antibakteriális hatással rendelkeznek, mint az eddig 15 ismert 16-tagú makrolid-antibiotikumok, így a leukomicin csoportba tartozó antibiotikumok, például a josamicin, az SF—837 csoportba tartozó antibiotikumok, az YL—704 csoportba tartozó antibiotikumok és az espinomicin csoportba tartozó antibiotikumok. 20 A találmány szerinti új vegyületek kölönösen hatásosak más makrolid-antibiotikumokkal, így oleandromicinnel, eritromicinnel, karbomicinnel és spiramicinnel szemben ellenálló törzsek ellen. Továbbá a 4"-helyzetben végbemenő dezacileződés, a 16-tagú makrolid-antibiotikumok 25 inaktiválódásának egyik oka, nem fordulhat elő könynyen, és ennélfogva a vérben fenntartott szint megnövekedik. Ezenkívül a makrolid-antibiotikumokra általánosan jellemző, tartósan erős keserű íz csökken, így csecsemők részére, akiknek nem lehet beadni tablettá- 30 kát vagy kapszulákat, szirupok is készíthetők. A talál-181973
