181965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált prolin-származékok előállítására

35

18:965

36

R

Rí

í 4

R3

n I50

(lig/ml)

EC50

(jig/ml)

—OH

—n-C3H7 (DL)

H

H

1 0,02

0,46

—OH

—CH3 (D)

H

—CH3

1 0,003

0,007

—OH

—CH3 (D)

H

n-C7H,s

I 0,014

0,0006

—OH

—CH3 (DL)

H

—------H

1 0,017

0,042

—OH-CH3 (D)

H

H

1 0,006

0.005

—0-n-C3H7-ch3 (D)

H

H

1 0,16

0,16- o-í-c3h7-CH3 (D)

H

H

1 0,60

0,058

och2 c3h5-CH3 (D)

H

H

1 0,24

0,25

—0-n-C7Hl5-ch3 (D)

H

H

1 3,2

—

—0-n-C4H9-ch3 (D)

H

H

1 0,365

0,30- och3-ch3 (D)

H

H

1 0,22

0,13

—OH

—n-C7H15 (DL)

H

H

1 0,054

0,068

—OH-Ad

—n-C7Hl5 (DL)

H

H

1 0,050

0,66

—OH

—Ph-n-C7Hl4 (DL)

H

H

1 0,33

0,13

—OH

H

n-C7H15

(DL)

H

1 1,4

0,69

Ad=adamantilaminsó Bz—benzilcsoport Ph=fenilcsoport

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű szubsztituált prolinszármazékok, valamint izomerjeik és bázisokkal alkotott sóik előállítására — ebben a képletben R jelentése hidroxilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport,

R, és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—7 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-(l—7 szénatomos)-alkilcsoportot jelent, de R, fenilcsoportot is jelenthet,

R2jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenil-(l—4 szénatomosj-alkilcsoport vagy trifenil-(l—2 szénatomosj-alkilcsoport, R5—C—

II

O

vagy (a) általános képletű csoport, és az előbbi csoportban R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport és az (a) általános képletű csoportban R, R,, R3 és R4 jelentése az itt megadott, és egyidejűleg azonos R, Rj, R3 és R4 I általános képletbeli jelentésével,

R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 1—7 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 0, 1 vagy 2 — azzal jellemezve, hogy

a) egy TI általános képletű prolint vagy izomerjét — R és R3 a fenti jelentésű — egy III általános képletű merkapto-alkánsavval vagy izomerjével — Rt, R4 és n a fenti jelentésű, Rj jelentése azonos R2 fenti jelentésével vagy kénatomot védő csoportot jelent •— vagy reakcióképes származékával, előnyösen savkloridjával reagáltatunk, majd az adott esetben jelenlevő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy

b) egy II általános képletű prolint vagy izomerjét — R és R3 a fenti jelentésű —egy Illa általános képletű karbonsavszármazékkal vagy izomerjével — R,, R, és n a fenti jelentésű, X halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot vagy toluolszulfoniloxicsoportot jelent —

vagy reakcióképes származékával, előnyösen savkloridjával, vagy ha n értéke csak 1, Tllb általános képletű dehidrohalogénezett származékával vagy izomerjével — R, 30 és R4 a fenti jelentésű — vagy ennek reakcióképes származékával, előnyösen savkloridjával reagáltatunk, majd egy RjS- általános képletű szulfiddal — Rj az a) eljárásnál megadott — reagáltatjuk, és az adott esetben jelenlevő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy 35 c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 1 vagy 2 és R2 hidrogénatom, R, R j, R4 és R3 a tárgyi körben megadott, egy II általános képletű prolint vagy izomerjét — R és R3 a fenti jelentésű — egy TV általános képletű tiolaktonnal 40 — R, és R4 a fenti jelentésű, n értéke 1 vagy 2 — reagáltatunk, kívánt esetben olyan T általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R2 (a) általános képletű csoport, R, Rj, R3, R4 és n a tárgyi körben megadott, az a)—c) eljárás bármelyikével kapott vegyületet, 45 amelyben R2 hidrogénatom, jóddal oxidáljuk ; kívánt esetben egy izomerelegyet izomerjeire szétválasztunk ; kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R 1—4 szénatomos alkoxicsoport, szabad savvá alakítunk, kívánt esetben egy szabad savat 50 bázissal alkotott sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1976. december 22.)

2. Eljárás az I általános képletű szubsztituált prolinszármazékok, valamim izomerjeik és bázisokkal alkotott 55 sóik előállítására — ebben a képletben

R jelentése hidroxilcsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport,

R, és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—7 szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-(l—7 szénato- 60 mos)-alkilcsoportot jelent,

R2 jelentése hidrogénatom vagy R5—CO— általános képletű csoport, és ebben a csoportban R5 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport,

R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 1—7 65 szénatomos alkilcsoport és

18