181965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált prolin-származékok előállítására
23 181965 24 néhány ammónium-szulfát kristállyal eltüntetjük, és az ammóniát állandó nitrogénáramban hagyjuk eldesztillálni. A maradékot híg sósavoldat és etil-acetát elegyében oldjuk. A szerves fázist vízmentesitjük, és vákuumban szárazra párolva l-(3-merkapto-2-metil-propionil)-L-prolint kapunk. Rf=0,35 [szilikagél ; benzol—ecetsav (3: 1)]; Rf=0,5 [szilikagél; metil-etil-keton—ecetsav— piridin—víz (14 : 1 ; 2 : l)], ami azonos a 15. példa szerinti vegyületével. 45. példa 3-(Trifenil-metil-tio)-2-metil-propionsav 1,2 g 3-merkapto-2-metil-propionsav és 2,9 g tritil-klorid 50 ml diklór-metánnal készült oldatát 2 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyet forró vízfürdőn 20 percig melegítjük, és utána vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatban oldjuk, és az oldatot etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist pH 3-ra savanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentesítjük, és szárazra párolva 3-(trifeníl-metil-tio)-2-metil-propionsavat kapunk. Rf=0,8 [szilikagél; benzol—ecetsav (3:1)]. 46. példa A) l-[3-(Trifenil-metil-tio)-2-metil-propionil]-L-prolin-terc-butil-észter A 34. példa szerinti eljárásban a 3-[(4-metoxi-fenil)-metil-íio]-2-metil-propionsavat 3-(trifenil-metil-tio)-2- -metil-propionsavval helyettesítve l-[3-(trifenil-metiI-tio)-2-metil-propionil]-L-pro1in-terc-butil-észtert kapunk. B) l-[3-(TrifeniI-metil-tio)-2-metil-propioniI]-L-proIin 1,8 g 3-(trifenil-metil-tio)-2-metil-propionsavat és 0,8 g N,N'-karbonil-diimidazolt oldunk szobahőmérsékleten keverés közben 10 ml tetrahidro-furánban. Az oldatot húsz perc múlva hozzáadjuk 0,6 g L-prolin és 1 g N-metil-morfolin 20 ml dimetil-acetamiddal készült oldatához. A kapott elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, szárazra pároljuk, és a maradékot etil-acetát és 10%-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldat elegyében oldjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és vízmentesítés után vákuumban szárazra párolva l-[3- -(trifenil-metil-tio)-2-metil-propionil]-L-prolint kapunk. Rf=0,4 [szilikagél; benzol—ecetsav (3:1)], Rf=l,0 [szilikagél ; metil-etil-keton—ecetsav—piridin—víz (14: 1 : 2: 1)]. 47. példa l-(3-Merkapto-2-metil-propionil)-L-prolin 5 g l-[3-(trifenil-metil-tio)-2-metil-propionil]-L-prolin-terc-butil-észtert oldunk 55 ml anizol és 110 ml trifluor-ecetsav elegyében. Egy óra szobahőmérsékleten történő állás után az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot benzol—ecetsav (75 : 25) elegygyel nedvesített szilikagél oszlopon kromatografáljuk ugyanezzel az oldószerrel. A 0,4 Rf-ű [szilikagél; ugyanilyen oldószerben] komponensnek megfelelő frakciókat egyesítjük, és szárazra párolva l-(3-merkapto-2- -metil-propionil)-L-prolint kapunk. Rf=0,62 [szilikagél ; kloroform/metanol—ecelsav—víz (50 : 40 : 10)], ami azonos a 15. példa szerinti vegyületével. 48. példa A) 3-(Tetrahidro-2-piranol-tio)-2-metiI-propionsav 2,4 g 3-merkapto-2-metil-propionsav és 1,9 g frissen desztillált 2,3-dihidro-4 H-pirán 60 ml benzollal készült oldatához 2,8 g bór-trifluorid-éterátot adunk. Két óra múlva 4 g kálium-karbonátot adunk hozzá, majd az elegyet keverjük, és szűrjük. A szűrletet szárazra párolva 3-(tetrahidro-2-piranil-lio)-2-metil-propionsavat kapunk. B) 1 -[3-(Tetrahidro-2-piraniI-tio)-2-metil-propionil]-L-prolin A 47. példa szerinti eljárásban a 3-(trifeniI-metil-tio)-2-metil-propionsavat 3-(tetrahidro-2-piranil-tio)-2-metil-propionsavval helyettesítve l-[3-(tetrahidro-2-piranil-tio)-2-metil-propionil]-L-prolint kapunk. Rf=0,8 [szilikagél; benzol—ecetsav (3:1)]; Rr^O,75 [szilikagél; metil-etil-keton—ecetsav—piridin—víz (14 : 1 : 2 : 1)]. 49. példa l-(3-Merkapto-2-metiI-propionil)-L-prolin 1 g l-[3-(tetrahidro-2-piranil-tio)-2-metil-propionil]-L-prolin 25 ml metanol és 25 ml tömény sósav elegyével készült oldatát szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk. Az oldószereket vákuumban ledesztillálva l-(3-merkapto-2-metil-propionil)-L-prolint kapunk. Rf=0,35 [szilikagél; benzol-—ecetsav (3 : 1)]; Rf=0,5 [szilikagél; metil-etil-keton—ecelsav—piridin—víz (14 : 1 : 2 :1)], ami a 15. példa szerinti vegyületével azonos. 50. példa A) 3-(Acetamido-metil-tio)-2-meiil-propionsav 2,4 g 3-merkapto-2-metil-propionsavat és 1,8 g N-(hidroxi-metil)-acetamidot oldunk trifluor-ecetsavban, és az oldatot egy órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A trifluor-ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot vákuumban kálium-hidroxid felett szárítva 3- -(acetamido-metil-tío)-2-metil-propionsavat kapunk. B) l-[3-(Acetamido-metil-tio)-2-metil-propionil]-L-prol in A 48. példa szerinti eljárásban a 3-(tetrahidro-2-piranil-tio)-2-metil-propionsavat 3-(acetamido-metil-tio)-2- -metil-propionsavval helyettesítve l-[3-(acetamido-me-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
