181958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,3a-tetrahidro-indolo [3,2,1-de][1,5]-naftridin-származékok előállítására
9 181958 10 lúgosra állítjuk. Ezt követően az elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon 9,1 g szilárd maradékot kapunk (kitermelés = 70%). Ezt a maradékot 600 g 60-as szilícium-dioxidon (Merck 5 0,063—0,2 mm) kromatografáljuk, eluálószerként 7 : 3 arányú metilén-klorid/aceton elegyet használunk. A kevésbé poláros termék, A vegyület 3,6 g (kitermelés 27%). A polárosabb termék, B vegyület, mennyisége 2,8 g (kitér- 10 mêlés 21%). Az A és a B vegyületeket külön-külön átkristályosítjuk etil-acetátból. Ily módon 2,8 g (kitermelés 22%) A vegyülethez jutunk, amely 172 °C-on olvad. Ez a vegyület a H3a—H4 transz-izomernek felel meg. B vegyületböl 1,9 g mennyiséget kapunk (kitermelés = 15%), amely 214 °C-on olvad. Ez a vegyület a HJa—H4 cisz-izomer. 9. példa 1,2,3,3a,4,5-hexahidro-6-oxo-10-metil-6H-indolo[3,2,1 - -de][l,5]-naftiridin visszafolyatás közben forraljuk, majd hidrogén-klorid gázt vezetünk hozzá. 3 órán át forrásban tartjuk, majd lehűtjük az elegyet. A szilárd anyagot tartalmazó oldatot lúgossá tesszük, ekkor csapadék keletkezik, amit leszívatunk és etanollal mossuk. Átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 170—172 °C. 10. példa l,2,3,3a,4,5-hexahidro-6-oxo-10-klór-6H-indolo[3,2,l-de][l,5]naftiridin . 15 (IV') általános képletű vegyület Rí és R6 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 10-helyzetben klóratom. 500 ml-es lombikban 23,1 g (0,1 mól) 5-klórtriptamint és 200 ml 4 n sósavat elegyítünk. A keletkezett szuszpenziót 20 keverés közben 100 °C-ra melegítjük, a keletkezett oldathoz 17,6 g (0,12 mól) a-ketoglutársav 100 ml 4 n sósavval készített oldatát adjuk és a reakcióelegyet 7 órán át 130 °C-on tartjuk. (IV') általános képletű vegyület R] és R6 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 10-helyzetben metilcsoport. a) 500 ml-es lombikban 18,8 g (0,108 mól) 5-metil-triptamint és 270 ml etanolt elegyítünk, majd 23,7 g (0,162 mól) a-ketoglutársavat adunk hozzá, 42 órán át keverjük, az alkoholt bepároljuk és a maradékhoz 400 ml vizet adunk. A keletkezett szilárd anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A Illa képletű köztiterméket kapjuk, amelyet az eljárás következő lépésében felhasználunk. b) 27,5 g-ot helyezünk el lombikban a Illa képletű köztitermékből, 400 ml etanolt adunk hozzá és a reakcióelegyet Lehűtés után tömény ammónium-hidroxiddal lúgossá tesszük 200 ml etil-acetát jelenlétében, a kapott terméket szerves oldószerrel extraháljuk és a szilárd anyagot etanolban átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 161—163 °C. Az I. táblázatban különböző (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket adunk meg. A táblázatban feltüntetjük az R!—R6 helyettesítőket, az előállítási módszereket, a megjelenés módját és a fizikai jellemzőit. Az m.s. rövidítés metánszulfonátot jelöl. A találmány szerinti eljárással az egyes módszerek hozama 30 és 70% közötti. 25 30 35 l. táblázat Vegy. száma R, r2 R« Módszer Bázis vagy só Fizikai jellemzők Op.: °C i. (1. példa) —ch3 H —COOCH3 a2 cisz-izomer m.s transz-izomer m.s. >270 257—258 2. (3. példa)-ch3 H 11 B bázis m.s 95 188 3.-c2h5 H 11 B bázis 114 4. (4. példa) (a) képletű csoport H II C bázis 126 5. C6H5CH2-H H D bázis m.s. 174 227—230 6. (5. példa) —ch2ch2cn H H DE bázis 156 7. (6. példa) —C6CsCO— H El F bázis 171—172 8. (9. példa) H —ch3 (lO)-helyzetben H A! bázis 170b—172 9. n C3H7 H H B bázis 111—113 10. —i—C3H7 H H D bázis 161 5
