181948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-cisz- és DL-transz-2,2-dimetil-3-(2'-metil-1'-propilén)-ciklopropán 1-karbonsav (krizantémsav) rezolválására
3 181948 4 N-metil-efedrin teljesen feloldódik, majd az elegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, ezt követően az elegyet tovább hűtjük, szükség esetén -10 C° hőmérsékletre, majd ezt követően a folyadékot a képződött sótól elválasztjuk; —a savas hidrolízishez sósavat alkalmazunk, a műveletet metilénklorid vagy izopropiléter jelenlétében végezzük. A találmány tárgya továbbá a DL-transz-krizantémsav rezolválására szolgáló eljárás. A műveletet oly módon végezzük, hogy a fent említett savat L- vagy D-N-metil-efedrinnel szerves oldószerben reagáltatjuk, a kristályos formában kapott D-transz-krizantémsav L-N-metil-efedrin-sóját vagy az L-transz-krizantémsav D-N-metil-efedrin-sóját elkülönítjük, majd savas hidrolízisnek vetjük alá, amikor is D-transz-krizantémsavat vagy L-transz-krizantémsavat kapunk. Az eljárás egy kedvező megoldása szerint a műveletet az alábbiak szerint hajtjuk végre: —a sóképzést izopropiléterben vagy toluolban végezzük; — a műveletet etilacetátban is kedvezően megvalósíthatjuk; — az elegyet 40—45 C° hőmérsékletre felmelegítjük, ily módon az N-metil-efedrin oldódását elősegítjük, majd az elegyet lassan szobahőmérsékletre, ezt követően 0 C°-ra lehűtjük; —a savas hidrolízist izopropiléter vagy metilénklorid jelenlétében végezzük. A találmány szerinti megoldáshoz tartozik az is, hogy a kristályosításnál visszamaradt anyalúgot, amely a ki nem kristályosodott krizantémsav N-metil-efedrin-sóját tartalmazza, bepároljuk, az így kapott sót savval hidrolizálva nyeljük ki a megfelelő krizantémsavat. A rezolváláshoz felhasznált bázist a savas hidrolízis után ismert módon visszanyetjük. A találmány szerinti megoldást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 2,2-dimetil-3S-(2'-metil-1 '-propenilj-ciklopropán-1R-karbonsav vagy D-cisz-krizantémsav előállítása toluolban A) lépés: D-cisz-krizantémsav L-N-metil-efedrin-sója 75 ml toluolban 15 g DL-cisz-krizantémsavat viszünk, ehhez 20 C° hőmérsékleten 16 g L-N-metil-efedrint adunk, a reakcióelegy hőmérsékletét 60 C°-ra emeljük, majd az elegyet lehűtjük és 20 C hőmérsékleten tartjuk 48 óra hosszat. A kapott csapadékot elkülönítjük oly módon, hogy a folyadékot extraháljuk, a csapadékot toluollal mossuk, majd a kapott D-cisz-krizantémsav L-N-metil-efedrin-sóját a következő lépésben felhasználjuk. B) lépés: D-cisz-krizantémsav előállítása 19,5 ml 2-n vizes sósav oldatot 7,5 ml izopropiléterhez adunk, majd az A) lépésben kapott L-N-metil-efedrin-sót hozzáadjuk az elegyhez. Az elegyet 30 percig keverjük, a szerves fázist dekantáljuk, a vizes fázist izopropiléterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, majd bepároijuk; a műveletet csökkentett nyomás alatt desztillációval végezzük. Ily módon 4,5 g D-cisz-krizantémsavat kapunk. [aJD= +65,5° (c=2% dimetilformamid). A kapott anyag 94% D-cisz- és 6% L-cisz-krizantémsavat tartalmaz. Hasonlóképpen D-N-metil-efedrint D-L-cisz-krizantémsavval reagáltatva L-cisz-krizantémsav D-N-metil-efedrin-sóját kapjuk, amiből az L-cisz-krizantémsavat kinyerjük. [a]= +65,5° (c=2% dimetilformamid). D-cisz-krizantémsav előállítása toluolban A) lépés: D-cisz-krizantémsav L-N-metil-efedrin-sója Az 1. példa A) lépése szerint járunk el. 50 g DL-cisz-krizantémsavból indulunk ki, ezt 125 ml toluolban oldjuk és az elegyhez 53,3 g L-N-metil-efedrint adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forráshőmérsékletre melegítjük, majd lehűtjük, 2 óra hosszat 20 C° hőmérsékleten tartjuk lassú keverés közben; ezt követően az elegyet 4 óra hosszat 0 C°-ra hűtjük, a folyadékot a terméktől elkülönítjük, a kapott anyagot toluollal 0 C° hőmérsékleten mossuk. B) lépés: D-cisz-krizaníémsav kinyerése Az A) lépésben kapott sót 100 ml 2 n sósavban oldjuk, majd az elegyhez 100 ml metilénkloridot adunk. Az elegyet 30 percig 20 C° hőmérsékleten keverjük, a szerves fázist dekantáljuk, vízzel mossuk, a vizes fázist metilénkloriddal újra extraháljuk, a szerves fázisokat egyesitjük és desztillációval csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 2,5 g D-cisz-krizantémsavat kapunk. [a]D= +69,5 C° (c=2% dimetilformamid). A kapott termék 96,4% D-cisz-krizantémsavat és 3,6% L-cisz-krizantémsavat tartalmaz. 2. példa 3. példa D-cisz-krizantémsav kinyerése etilacetásos közegben A) lépés: D-cisz-krizantémsav L-N-metil-efedrinsója A 2. példa A) lépése szerint járunk el, a művelethez azonban 125 ml etilacetátot alkalmazunk. B) lépés: D-cisz-krizantémsav kinyerése A 2. példa B) lépése szerint járunk el, ily módon 17,6 g D-cisz-krizantémsavat kapunk. [a]D= +67,5° (c=2% dimetilformamid). A kapott termék 95% D-cisz-krizantémsavat, 5% L-cisz-krizantémsavat tartalmaz. 4. példa D-cisz-krizantémsav kinyerése acetonos közegben A) lépés: D-cisz-krizantémsav L-N-metil-efedrin-sója A 2. példa A) lépése szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 100 ml acetont alkalmazunk. Az elegyet lehűtjük és a sót 20 C° hőmérsékleten (0 C° helyett) a folyadéktól elkülönítjük. B) lépés: D-cisz-krizantémsav A 2. példa B) lépése szerint eljárva 14,8 g D-cisz-krizantémsavat kapunk. [<z]D= +71° (c=2% dimetilformamid). A kapott termék 97,3% D-cisz-savat és 2,7% L-cisz-krizantémsavat tartalmaz. 5. példa D-cisz-krizantémsav előállítása izopropanolban A) lépés: D-cisz-krizantémsav L-N-metil-efedrin-sója 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2 65
