181946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás urzodezoxikolsav előállítására
3 181946 acetátot vagy ammónium-kloridot használunk. Különösen előnyös, ha proton-donorként metanolt használunk. A redukciós reakciót szerves oldószer — például egy éter — jelenlétében végezzük. Különösen előnyös, ha a találmány tárgyát képező eljáráshoz oldószerként tetrahidrofuránt használunk. A redukciót szokásosan -70 °C és a cseppfolyós ammónia forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Előnyös, ha a cseppfolyós ammónia forráspontján végezzük a reakciót. Szokásosan az urzodezoxikólsavat, amely a redukció során lítium-sójaként képződik, ásványi savval, például sósavval vagy kénsavval szabadítjuk fel. Különösen előnyös a sósav használata. A találmányt az alábbi példával világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. Példa: összekeverünk 100 g 3a-hidroxi-7-oxo-kolánsavat, 1000 ml tetrahidrofuránt és 30 ml metanolt, a keverést a teljes oldódásig folytatva, és —32 °C hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten, egyszerre, 1000 ml cseppfolyós ammóniát adunk hozzá, majd kis darabokban 10 g lítiumot adagolunk be 45—60 perc alatt. Ezt követően a keverést 1 órán át —32 °C-on folytatjuk, majd több mint 15 perc alatt 100 ml metanolt adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyből + 30 °C hőmérsékletű vízfürdővel az ammóniát egy óra alatt elpárologtatjuk és 400 ml desztillált vizet adunk hozzá, egyszerre. 200 ml 22 °Bé-os sósavval a pH-t kb. 2-re savanyítjuk. A reakcióelegyet 4 x 200 ml etil-acetáttal extraháljuk, az 5 egyesített szerves fázisokat desztillált vízzel mossuk, és a szerves fázist vákuumban 60°C-on szárazra pároljuk. A maradékot háromszor 100 ml etil-acetátban felvesszük, majd vákuumban 70°C-on szárazra párolva 104 g nyers kristályos urzodezoxikólsavat kapunk. 10 [a]D= + 50°± 1° (c= 1% etanol). Vékonyrétegkromatográfiásan kimutattuk, hogy a nyers urzodezoxikólsav kb. 8% kenodezoxikólsavat tartalmaz. 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 3a,7ß-dihidroxi-kolänsav előállítására 3a-hidroxi-7-oxo-kolánsavból, cseppfolyós ammóniában vég-20 zett redukcióval, azzal jellemezve, hogy a 3a-hidroxi-7-oxo-kolánsavat lítiummal, proton-donor jelenlétében redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy proton-donorként egy alkanolt hasz-25 nátunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkanolként metanolt használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót tetrahidrofurán-oldószer-30 ben hajtjuk végre. 4 A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.5587.66-4. Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
