181938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívglikozidok kémiai módszerrel történő előállítására
181938 5 6 2. példa 0,99 g 4'"—O—[6-(dihidroxi-metil)-3-hidroxi-l,4-dioxán-2-il]-3"'-acetil-gitoxint, melyet lanatozid-B nátrium-perjodátos oxidációjával nyerünk, az 1. példában leírt módon oxidálunk. Kitermelés: 0,40 g (46%) 94%-os tisztaságú acetil-gitoxin, mely a-acetil- és ß-acetil izomerek keveréke. Rf=0,60 (az 1. példában megadott módon meghatározva). Az izomer-keverék feldolgozása az 1. példában megadott módon történhet. 3. példa 0,99 g 4’"—0—[6-(dihidroxi-metil)-3-hidroxi-l,4-dioxán-2-il]-3"'-acetil-digoxint, melyet lanatozid-C nátriumperjodátos oxidációjával állítottunk elő, az 1. példában leírt módon oxidálunk. Kitermelés: 0,42 g (46%) 90%-os tisztaságú acetil-digoxin, mely a-acetil-, és ß-acetil-izomerek keveréke. Rf=0,58 (az 1. példában megadott módon meghatározva). Az izomer-keverék feldolgozása az 1. példában megadott módon történhet. 4. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként metanol és kloroform 70 : 30 arányú keverékét alkalmazzuk. Kitermelés: 0,45 g (50%) 88%-os tisztaságú acetildigitoxin, mely a-acetil-, és ß-acetil-izomerek keveréke. Rf=0,75 (az 1. példában megadott módon meghatározva). 5. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy oldószerként dioxánt alkalmazunk. Kitermelés: 0,40 g (43%) 86%-os tisztaságú acetildigitoxin, mely a-acetil- és ß-acetil-izomerek keveréke. Rf=0,75 (az 1. példában megadott módon meghatározva). 6. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy oldószerként etilalkoholt alkalmazunk. Kitermelés: 0,44 g (47%) 85%-os tisztaságú acetildigitoxin, mely a- és ß-acetilizomerek keveréke. Rf=0,75 (az 1. példában megadott módon meghatározva). 7. példa Az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy oldószerként metanol és benzol 70:30 arányú keverékét alkalmazzuk. Kitermelés: 0,40 g (42%) 84%-os tisztaságú acetildigitoxin, mely a- és ß-izomerek keveréke. Rf: 0,75 (az 1. példában megadott módon meghatározva). 8. példa 0,98 g 4"'—O—[6-(dihidroxi-metil)-3-hidroxi-l,4-di-oxán-2-il]-3"'-acetil-digitoxint 50 ml metanolban oldunk, ma,d 0,5 g ammónium-perszulfát 15 ml desztillált vízzel készült oldatát adjuk hozzá. Az oldat pH értékét 25%-os vizes amnóniumhidroxid-oldattal 7,5—8,0-ra állítjuk be és az oldatot a reakció lejátszódásáig szobahőmérsékleten állni 5 hagyjuk. Közben a pH-t ellenőrizzük, és ha szükséges, utánaállítjuk. A reakcióelegyből a terméket háromszor 50 ml kló roformmal extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfáttal vízmentesítjük, szüljük, és a szűrletet max. 50 °C-on szárazra-állítjuk. 10 A terméket kromatografálással tisztítjuk (adszorbens: II- akt vitású, neutrális alumíniumoxid; eluens: kloroform: benzol 4:1 arányú elegye). Kitermelés: 0,35 g (40%) 94%-os tisztaságú acetil-digitoxin. mely a- és ß-acetil-izomerek keveréke. 15 Rf-=0,75 (a fenti módon meghatározva). 9 példa A. 8. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy oxidálószerként 0,5 g káliumperszulfátot alkalmazunk. Kitermelés: 0,36 g (42%) 93%-os tisztaságú acetildigitoxin, mely a- és ß-acetil izomerek keveréke. Rf-0,75 (a 8. példában megadott módon meghatározva. 11 példa A 8. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazunk. K itermelés: 0,42 g (45%) 86%-os tisztaságú acetildigitoxin a- és ß-acetil izomerek keveréke. Rf==0,75 (a 8. példában megadott módon meghatározva). Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás (I) általános képletű vegyületek — e képletben 40 A és B azonosan hidrogénatomot, vagy az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxilcsoportot, és R olyan tridigitoxóz-csoportot jelent, melyben a végállású digitoxóz a-, illetve ß-helyzetben acilezett — a- és ßizomer keverékeinek — előállítására 45 azzí 1 jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — e képletben A és B a megfelelő fenti szubsztituens-kombinációt jelenti, és R' jelentése egy, a 4"'-helyzetben (Ha) képletű csoportot 50 tartalmazó a-acetil-digitoxóz-digitoxóz-digitoxóz-láncot jelent —, valamely peroxid- vagy perszulfát-típusú vegyülettel szerves oldószer jelenlétében reagáltatunk és a kapott, a- és ß-izomer keverékéből álló terméket kinyerjük. 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként dimetilformamidot, egy gyűrűs étert, vagy egy 1—5 szénatomos alkanolt alkalmazunk, adott esetben benzollal vagy kloroformmal 60 együtt. 20 25 30 35 (2 lapon 4 képle ) A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.5586.66-4. Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelő? vezető: Benkő István igazgató
