181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
69 181937 70 (alk2) w —CH(CH3)(CH2)8—-4-FC6H4 —C(CH3)2(CH2)I0— —4—FC6H4-(CH2)12--c0h5 —CH(C2H5)(CH2)3—- 4-ClC6H4 —C(CH3)2(CH2)6— —H —(CH2)2C(CH3)2(CH2)2— —H-(CH2)6--C6H5-<ch2)12-—H-CH(CH3)(CH2)3-—4—piridil-(ch2)2-—4—piridil-CH(CH3)(CH2)3-—2—piridil-(ch2)s—3—piridil-(CH2)io—2—piridil —CH(C2H5)(CH2)2— —4—piridil I előállításmód 1 -bróm-2,4-dibenziloxibenzol 75,0 g (0,397 mól) 4-brómrezorcinol, 95,1 ml (0,80 mól) benzilbromid és 331 g (2,4 mól) vízmentes káliumkarbonát 400 ml N,N-dimetilformamiddal készített elegyét 12 óra hosszat 25 C°-on és 4 óra hosszat 85 C°-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd hozzáadjuk 1 liter jég, 200 ml pentán és 100 ml éter elegyéhez. A szerves fázist 500 —500 ml vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat 400 g szilikagélen gyorsan kromatografáljuk, az eluálást 20%-os éter/pentáneleggyel végezzük és így 80 g olajat kapunk. A kromatografált olajat pentánból kikristályosítjuk 0 C°-on és így 45,0 g (30%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 37—38 C°. PMR: őTMcij 5,0 (s, C-4-benziIéter-metilén), 5,08 (s, C-2- -benziléter-metilén), 6,45 (dd, J = 8 és 2Hz, C-5H), 6,63 (d, J = 2Hz, C-3H), 7,2—7,6 (m, PhH és ArH). IR: (CHCI3) 1605 és 1590 cm 4. MS: m/e 370 (M+), 368 és 91. Analízis C20H17Br02 képletre számított: C 65,02; H 4,64; Br 21,65%, talált: C 64,95; H 4,55; Br 21,48%. J előállításmód 2-(3-metoxifenil)-5-fenllpentán 51,7 g 1-brómpropilbenzol 234 ml éterrel készített oldatát 2 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 7,32 g magnézium és 78 ml éter elegyéhez, amelyet visszafolyatás közben melegítünk. A reakcióelegyet további 30 percig visszafolyatás közben forraljuk és utána cseppenként hozzáadjuk 41,6 g 3-metoxi-acetofenon 78 ml éterrel készített oldatát, majd az egészet 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 234 ml telített ammóniumklorid-oldat hozzáadásával lehűtjük, az éteres réteget elkülönítjük, a vizes fázist pedig 3 x 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bctöményítjük. A kapott olajat olyan elegyben hidrogénezzük, amely 300 ml etanolból, 2 ml tömény sósavból és 5 g 5%-os szénre felvitt palládiumkatalizátorból áll. A katalizátort ezután kiszűrjük és az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot pedig vákuumban desztilláljuk, így a címszerinti vegyületet kapjuk. K előállításmód 2-(3-hidroxifenil)-5-fenilpentán 18,4 g 2-(3-metoxifenil)-5-fenilpentán és 94 g piridinhidroklorid elegyét nitrogéngáz légkörben 190C°-on 2 óra hosszat forraljuk erőteljes keverés közben. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 200 ml 6 n hidrogénklorid-oldatban oldjuk és vízzel 600 ml-re hígítjuk. A vizes oldatot 4 x 100 ml etilacetátlal extraháljuk, az etilacetátos kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük, így nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. A J előállításmóddal a (XXIX) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítjuk elő megfelelő kiindulási anyagokból. A képletben szereplő Z és W értékeit az alábbiakban adjuk meg. z w —CH(CH3)(CH2)2—-C6H5 —CH(C2Hs)(CH2)2— C1C6H4-CH(C2H5)(CH2)4-—4—FC6H4-(CH2>5-—H-<ch2)„—H —(CH2)13— —H-<ch2)4--c6h5--(CH2 t8— —H Amennyiben ezeket a vegyületeket az E előállításmód szerint brómozzuk, a megfelelő 4-bróm-származékokat, például a 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-5-fenilpentánt kapjuk. L előállításmód Etil-3-(3-benziloxifenil)krotonát (Wittig-reakció) 29,4 g (0,13 mól) 3-benziloxiacetofenon és 90,5 g (0,26 mól) karbetoximetiléntrifenilfoszforán elegyét nitrogéngáz légkörben 170C°-on forraljuk 4 óra hosszat. Az átlátszó olvadékot szobahőmérsékletre hűtjük, éterrel trituráljuk és a trifenilfoszfinoxid-csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük, az olajos maradékot 1500 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást benzol/hexán-eleggyel végezzük. Az elegy kezdeti aránya 40 : 60 és a benzol arányát az eluálás végére 100%-ra növeljük. Ezután a megfelelő frakciókat betöményítjük és így a terméket olajos maradék alakjában kapjuk. M előállításmód 3-(3-benziloxifenil)butil-tozilát 17,8 g (60mmól) etil-3-(3-benziloxifenil)krotonát 250 ml éterrel készített oldatát hozzáadjuk 3,42 g (90 mmól) lítiumalumíniumhidrid és 250 ml éter elegyéhez. Ezután 0,18 g (1,35 mmól) alumíniumkloridot adunk az elegyhez és az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 35
