181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
47 181937 48 nátriumklorid-oldattal mossuk, utána pedig magnéziumszulfát felett szárítjuk. Ezt követően az elegyet bepároljuk és a nyersterméket 50 g tölteten oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást éterrel végezzük és így olajat kapunk, amelyet pentánból átkristályosítunk. Ily módon 256 mg (25%) címszerinti terméket kapunk. Op. 87—88 C°. MS: m/e 316 (M+), 298, 231 és 213. PMR: ôJdcij 0,83 (m, terminális metil), 4,37 (m, karbinol-metin), 5,90 (m, vinil H), 6,37 (b, OH) és 6,87 (m, ArH). Analízis C2iH3202 képletre számított: C 79,70; H 10,19%, talált: C 79,68; H 9,96%. 13. példa 3-[4-(l, 1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-3- ' -ciklohexanon-etilénketál 500mg (1,59mmól) 3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-2-ciklohexanon, 7,8 g (127 mmól) etilénglikol, 375 mg (3,18 hidrokinon és 50 mg (0,263 mmól) p-toluolszulfonsav-monohidrát 50 ml benzollal készített oldatát 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és 3A molekulaszitával töltött Dean-Stark kondenzátort használunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 500 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. A lehűtött reakcióelegyet 150— 150ml-es éter-adagokkal extraháljuk, az egyesített kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A szilárd anyagot 50 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az ehiálást 50%-os éter/petroléter-eleggyel végezzük. A terméket pentánból kikristályosítjuk és így 393 mg (69%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 97—98 C\ MS: m/e 358 (M+), 297, 273, 245 és 229. PMR: Ócdcu 0,88 (m, terminális metil), 1,29 (s, geminális dimetil), 1,85 (m, metilén), 2,50 (m, két metilén), 4,03 (s, etilénketál), 5,62 (s, OH), 5,84 (m, vinil H), 6,83 (m, ArH) és 7,02 (d, J=8Hz, ArH). Analízis C23H3403 képletre számított: C 77,05; H 9,56%, talált: C 76,98; H 9,42%. Amennyiben e módszer szerint járunk el és az 5,7 vagy 32. példa szerinti cikloalk-2-enonokat használjuk, valamint etilén-, propilén- vagy butilénglikolt alkalmazunk a megfelelő vegyűletek cikloaIk-3-enon-alkilénketáIjait kapjuk. 14. példa 3-[2-acetoxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklohexanon 2,0g 3-[2-hidroxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklohexanon 15 ml piridinnel készített oldatát 10 C°-on 10 ml ecetsavan-. hidriddel kezeljük és az elegyet nitrogéngáz légkörben 18 óra hosszat keverjük. Az elegyet ezután jég/víz-keverékbe öntjük és híg hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A savas elegyet (2 x 100 ml) etilacetáttal extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük, telített konyhasóoldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, ily módon a címszerinti terméket kapjuk olaj alakjában. A többi találmány szerinti fenol-vegyületek hasonló módon alakíthatók a megfelelő monoacetoxiésztereikké (a fenolos hidroxil-csoporton) és ha propionsav-, vajsav- és valeriánsavanhidridet használunk ecetsavanhidrid helyett, akkor a megfelelő észter-származékokhoz jutunk. 15. példa 1 -acetoxi-3-[2-acetoxi-4-{2-(5--fenil)pentiloxi}fenil]ciklohexán 2,0 g 3-[2-hidroxi-4-{2-(5-fenil)pentiloxi}fenil]ciklohexanol 20 ml piridinnel készített oldatához 10C°-on hozzáadunk 20 ml ecetsavanhidridet és az elegyet 18 óra hosszat nitrogéngáz légkörben keveijük. A reakcióelegyet ezután jég/vízkeverékbe öntjük és híg hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk, a terméket pedig 2 x 100 ml etilacetáttal történő exírakcióval kinyerjük. Az egyesített kivonatokat telített konyhasóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. Ily módon a megfelelő diacetil-származékot kapunk olaj alakjában. Hasonló módon alakítjuk át az olyan vegyületeket, ahol B jelentése hidroxil- vagy hidroximetil-csoport és Rj hidrogénatom, a diacil-származékokká. Amennyiben az ecetsavanhidridet propionsav-, vajsav- vagy valeriánsavanhidridekkel helyettesítjük a megfelelő diacil-származékokat kapjuk. 16. példa 3-[2-hidroxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-1 --metilénciklohexán 2,28 g (48 mmól) 50%-os nátriumhidrid/ásványolaj elegyhez (amelyet 3x25 ml pentánnal mostunk) hozzáadunk 90 ml száraz dimetilszulfoxidot és az elegyet 70 C°-on 0,75 óra hosszat melegítjük. Ezután 17,79 g (51 mmól) metiltrifenilfoszfóniumbromidot adunk egy adagban az elegyhez. A kapott sárga színű oldatot 30 percig 25 C°-on keveijük és hozzáadunk 2,26 g (6,3 mmól) 3-[2-acetoxi-4-(l,1-dimetilheptil)fenil]ciklohexanont 90 ml dimetilszulfoxidban oldva. Ez utóbbi vegyületet egyetlen adagban adjuk az oldathoz és az elegyet 63—65 C°-on további 1,5 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet ezután 150 ml jeges víz és 25 g nátriumhidrogénkarbonát elegyébe öntjük és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel színtelenítjük és szilikagél-ágyon szűrjük. Ily módon színtelen olajat kapunk, amelyet 75 g szilikagélen kromatografálunk, az eluálást ciklohexán-oldószerrel végezzük. Először egy nem-poláros szennyezést eluálunk, utána az oldószer polaritását (1:10 arányú) éter/ciklohexán beállítással növeljük és így a címszerinti terméket kapjuk színtelen olaj alakjában. Az itt leírt cikloalkanon- és cikloalkenon-vegyületeket hasonló módon alakítjuk át a megfelelő metilén-származékaikká. 17. példa 3-[2-hidroxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-1 --hidroximetilciklohexán 1,03 g (3 mmól) 3-[2-hidroxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-l-metilénciklohexán 25 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát 0 C°-ra hűtjük jeges-vizes fürdőben. Ezután 4,5 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
