181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
39 181937 40 A transz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptiI)-2-hidroxifeniI]ciklooktanolt (2,62 g, 83%) 4,0 g (9,17 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4- -(1,1 -dimetilheptil)fenil]ciklooktanolból. Op. 76—77 C° (pentánból). MS: m/e 346 (M* ), 328, 261 és 243. PMR: 5TMci.i 0,83 (m, terminális metil), 1,24 (s, geminális dimetil), 3,15 (bm, benziles metin), 4,05 (m, karbinol-metin), 6,78 (m, ArH) és 7,02 (d, J = 8Hz, ArH). Analízis C23H3802 képletre számított: C 79,71; H 11,05%, talált: C 79,81; H 10,86%. 5. példa 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]ciklohex-2-enon 20 3,89 g (10 mmól) 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metiloktán 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát lassú ütemben hozzáadjuk 360 mg (14,4 mmól) 0,25—0,18 mm szemcseméretű fémmagnéziumhoz. A keletkező elegyet 30 percig 25 visszafolyatás közben melegítjük és utána 0 C°-ra hűtjük. Ehhez az oldathoz lassan hozzáadjuk 1,40 g (10 mmól) 3- -etoxi-2-ciklohexen-l-on 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 30 percig 0 C°-on keverjük és ezt követően 20 ml 1 n kénsavval megállítjuk a reakciót, 30 majd az elegyet vízfürdőn 30 percig melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 200 ml éterből és 200 ml vízből álló elegyet adunk hozzá. A szerves kivonatot egymást követően 200 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 200 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnézium- 35 szulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. A nyersterméket 170 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk és utána 1 : 1 arányú éter/pentán-eleggyel eluáljuk. Ily módon 2,5 g (54%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. 40 PMR: Ócdcij 0,87 (m, oldallánc terminális metil), 1,30 (s, geminális dimetil), 2,05 (dt, J = 6 és 6Hz, C-5-metilén), 2,50 (t, J = 6Hz, C-4-metilén), 2,80 (t, J = 6Hz, C-6-metilén), 5,19 (s, benziléter-metilén), 6,30 (t, J=lHz, vinil-proton), 7,00 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,02 (d, J = 2Hz, 45 ArH), 7,25 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,45 (s, PhH). IR: (CHCI3) 1667, 1610 és 1558 cm A MS: m/e 404 (M*), 319, 313 és 91. 50 Hasonló módon állítunk elő 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-metilciklohex-2-enont olaj alakjában 4,12 g (77%) mennyiségben 1,98 (12,9 mmól) 3-etoxi-6-metil-2- -ciklohexen-l-ónból, 0,61 g (25,7 mmól) magnéziumból és 55 5,0 g (12,9 mmól) 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metiIoktánból. IR: (CHClj) 1667, 1613 és 1565 cm -1. 60 MS: m/e 418 (M + ), 400, 385, 333, 327, 299, 291 és 91. PMR: 5TMcu 0,85 (m, terminális metil), 1,02 (d, J = 7Hz, metil) 2,45 (m, metilén), 3,2 (m, allilos metin), 5,10 (s, benziles metilén), 6,01 (d, J = 1Hz, vinil H), 6,90 (m, ArH) és 7,37 (s, Ph). 65 3-[2-benzi!oxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3- -metilciklohexanon 4,17 mmól dimetilrézlítium 10 ml tetrahidrofuránnal készített, -10 C° és - 5 C° közötti hőmérsékletre hűtött oldatához lassú ütemben hozzáadunk 5,60 g (1,39 mmól) 3-[2- -benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]ciklohexen-2-enont 5 ml tetrahidrofuránban oldva. A reakcióelegyet 30 percnél hoszszabb ideig keverjük, majd hozzáadjuk 100 ml telített ammóniumklorid és 100 ml éter elegyéhez. Az elegyet 10 percig keverjük, utána megállítjuk a reakciót és az elegyet 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 100 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat preparatív rétegkromatografiás úton tisztítjuk három darab 20 cm * 20 cm x 2 mm méretű szilikagél lapon, az eluálást 2 :1 arányú ciklohexán/ éter-eleggyel végezzük. Ily módon 282 mg (48%) címszerinti vegyületet kapunk (nagyobb Rf) olaj alakjában és 211 mg (36° j) 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil )fenil]-1 -metilciklohex-2-en-l-ölhöz jutunk (kisebb Rf) szintén olaj alakjában. Cím szerinti vegyidet: PMR: 5TMci, 0,82 (m, terminális oldallánc-metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 1,40 (s, C-3-metil), 2,30 és 3,05 (AB kvartét, J = 14Hz, C-2-metilén), 5,02 (s, benziléter-metilén), 6,6—7,3 (m, ArH) és 7,25 (s, PhH). IR: (CHCI3) 1704, 1610, 1565 cm ^ MS m/e 420 (M + ), 405, 377, 335 és 329. 3 [2-ben:iloxi-4-( 1,1-dimetilheptil)fenil']- l-metiIciklohex-2-en-l-ol: PMR: óTMcu 0-82 (m, terminális oldallánc-metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 1,30 (s, C-l-metil), 2,34 (m, C-4-metilén), 5,00 (s, benziléter-metilén), 5,65 (bt, J = 1 Hz, vinil-proton), 6,7—6,9 (m, ArH), 7,00 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,30 (s, PhH). IR: (CHCI3) 3571, 3401, 1661, 1608 és 1585 cm \ MS: m/e 420 (M+), 402, 335 és 317. Amennyiben ezt a módszert használjuk és az 5. példa szerinti megfelelő ciklohex-2-enonokat alkalmazzuk, akkor a következő (VI) általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol Z és W jelentése az 5. példában megadottakkal egyezik. 6. példa 7. példa 3-[ 4- ( 1,1-dimetilheptil ) -2-hidroxifeniljciklohex- 2-enon 400mg (0,988 mmól) 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklohex-2-enon és 20 mg 5%-os szénre felvitt palládium elegyét hidrogéngáz légkörben, nyomáson 30 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet diatomafoldön át éterrel szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A nyers szilárd anyagot petroléterből átkristályositjuk és ily módon 110 mg (35%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 122—123 C'. 20
