181929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-vinil- piperidin- származékok izometrizálására
181929 8. példa 1 -(6-metoxi-4-kinolil)-3-[3(S)-vinil-4(R)-piperidil]-1 - propánon (epiquinicine) előállítása 5 926 mg l-(6-metoxi-4-kinolil)-3-[3(R)-vinil-4-(R)-piperidil]-l-propanon-hidrokloridot (quinicine-hidroklorid) feloldunk 100 ml desztillált vízben. Az oldat pH-ját 0,1 n nátrium-hidroxiddal 8,9-re állítjuk be. Ebből az oldatból 30 ml-t 225 ml térfogatú rozsdamentes acél autoklávba juttatunk és 10 24 óra hosszat 140 °C-on tartjuk. Ezután az oldatot 2 n nátrium-hidroxid hozzáadásával meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot (675 mg) 9:1 arányú toluol-dietil- 15 amin elegyben feloldjuk és 500 g szilikagélt tartalmazó oszlopon átengedjük. Az oszlopot 9:1 arányú toluol-dietilamin eleggyel eluáljuk 4 bar nyomáson 183 mg l-(6-metoxi-4- kinolil)-3-[3(S)-vinil-4(R)-piperidil]-1 -propanont kapunk. Ez utóbbi vegyületet metanolban feloldjuk és 8 n metano- 20 los hidrogén-klorid oldat hozzáadásával hidrokloriddá alakítjuk. Az 1 -(6-metoxi-4-kinolil)-3-[3(S)-vinil-4(R)-piperidil]-1 - propanon-hidroklorid tulajdonságai: 25 Olvadáspont: 171 °C Forgatóképesség (25 °C-on vízben mérve) (alfa)? = - 33,3° NMR-spektrum (oldószer: deuterokloroform, referencia: tetrametil-szilán):10:5,6 ppm 11,11' : 5,1 ppm 30 7 9. példa 1 -(6-metoxi-4-kinolil)-3-[3(S)-vinil-4(R)-piperidil]-1 - 35 propánon (epiquinicine) előállítása 926 mg l-(6-metoxi-4-kinolil)-3-[3(R)-vinil-4(R)-piperidil]-l-propanon-hidrokloridot feloldunk 100 ml 50:50 arányú víz-etanol elegyben. 0,29 ml 37%-os vizes formaldehid 40 oldatot adunk hozzá. A kapott oldatból 30 ml-t 0,1 n sósav oldattal 4-es pH-ra savanyítunk és 225 ml térfogatú rozsdamentes acél autoklávba juttatjuk. A reakcióelegyet 24 óra hosszat 70 °C-on tartjuk, majd 2 n nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az été- 45 res extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot 9: 1 arányú toluol-dietil-amin elegyben feloldjuk, és 500 g szilikagélt tartalmazó oszlopra öntjük. Az oszlopot 9:1 arányú toluol-dietil-amin eleggyel eluáljuk 4 bar nyomáson. 540 mg l-(6-metoxi-4-kinolil)-3- [3(S)-vinil-4(R)-piperidil]-l-propanont kapunk. Ezt a vegyületet a 8. példa szerinti eljárással hidrokloriddá alakítjuk. Az epiquinicine tulajdonságai azonosak a 8. példában bemutatottakkal. 8 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü vegyületeknek — amelyek képletében R—(CH2)n—X—Z általános képletü csoportot jelent, amelyben X jelentése metilén- vagy karbonilcsoport, Z jelentése 1—4 szénatomszámú alkoxicsoport vagy adott esetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített 4-kinolil-csoport, n értéke pedig 1 vagy 2, és amelyben a vinilcsoportot hordozó szénatom R konfigurációjú — olyan (I) általános képletü vegyületté történő átalakítására, amelyben a vinilcsoportot hordozó szénatom S konfigurációjú, azzal jellemezve, hogy az olyan (I) általános képletü vegyületet, amelyben a vinilcsoportot hordozó szénatom R-konfigurációjú, részben vagy egészen sóvá alakítjuk, és valamely protonos oldószerben vagy protonos oldószerek elegyében 50 °C feletti hőmérsékleten melegítjük formaldehid jelenlétében vagy távollétében, és az így képződött (I) általános képletü vegyületet, amelyben a vinilcsoportot hordozó szénatom S-konfigurációjú, izoláljuk. (Elsőbbsége: 1979. február 9) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a melegítést 120—160 °C közötti hőmérsékleten végezzük formaldehid távollétében vizes vagy vizes-alkoholos közegben, amelynek pH-ja kisebb mint 9. (Elsőbbsége: 1979. február 9.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a közeg pH-ját 1 és 4 közé állítjuk be. (Elsőbbsége: 1978. március 23.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a melegítést formaldehid jelenlétében 50—60 °C közötti hőmérsékleten végezzük valamely vizes vagy vizes-alkoholos közegben, amelynek pH értékét 9-nél kisebbre állítjuk be. (Elsőbbsége: 1979. február 9.) 2 lap képletekkel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.5585.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
