181920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-(tre-3-amino-2-hidroxi-butanoil)-amino-ecetsavak előállítására
39 181920 40 elegyéböl kristályosítjuk. A kivált kristályokat szűréssel öszszegyűjtjük és a fenti oldószereleggyel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. (2S, 3R)-3-benzoil-amino-2-hidroxi-4- -fenil-vajsavat kapunk. Termelés: 0,64 g. Op.: 172—173 ”C. [a]S* = +109,5”. (c= 1,1 ecetsav). Analízis a C|7H,7N04 képlet alapján: számított: C%: 68,19, H%: 5,73, N%: 4,68. talált: C%: 68,34 H%: 5,92, N%: 4,44. 22. példa (1) Treo-(2RS)-2-hidroxi-4-oxo-4-fenil-3-ftálimino-vajsav előállítása 10,0 g (0,0377 mól) N-(2-oxo-2-feniletil)-ftálimidet és 9,00 g (0,107 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot 20,1 g (0,068 mól) 25%-os glioxilsav vizes oldat és 20 ml etanol elegyében oldunk. Az oldatot 50—60 ”C-on 24 óra hosszat reagáltatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, hogy az etanolt ledesztilláljuk. A koncentrált oldatot 100 ml etilacetát és 50 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatának elegyével kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük és híg sósavval a pH-t 1—2-re állítjuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és foszforpentoxid felett vákuumban szárítjuk. 1,97 g (15,4%) treo-(2RS)-2-hidroxi-4-oxo-4-fenil-3-ftálimino-vajsavat kapunk. Op.: 168—170 ”C (bomlik). NMR spektrum (DMS-d6); §=4,55 (d, H, J=4 Hz; CH—OH), 5,8 (dd, H; CH—NH), 7,8 (multiple«, 9H; Ph— és o—Ph), 8,45 (d, H, J = 9 Hz; NH). (2) Treo-(2RS)-2-hidroxi-4-fenil-3-ftálimino-vajsav előállítása 10 1,00 g (2,90 mmól) treo-(2RS>2-hidroxi-4-oxo-4-fenil-3--ftálimino-vajsavat és 0,10 g 10%-os palládium kormot 20 ml ecetsavhoz adunk. Az elegyet katalitikusán redukáljuk, miközben 70 °C-on atmoszféra nyomáson 5,5 óra hoszszat hidrogént vezetünk az elegybe. 15 A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. 30 —70 °C-on forró petroléter frakciót, majd kis mennyiségű etilacetátot adunk a maradékhoz, és így az olajos termék kikristályosodik. A kiváló kristályokat szűréssel elkülönítjük, petroléterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Treo- 20 -(2RS)-2-hidroxi-4-fenil-3-ftálimino-vajsavat kapunk. Termelés: 0,55 g (57%). Op.: 97—103 “C (habzik). NMR spektrum (DMSO-de) 5=2,9 (d, 2H, J=7 Hz; CH2), 3,9 (d, H, J=3 Hz; CH—OH), 4,4 (multiple«, H; CH—NH), 7,3, 7,5 (s, multiple«, 9 H; Ph— és o—Ph^). 25 A 3. táblázatban felsorolt további vegyületeket állíthatjuk elő a 18—22. példákban leírt eljárással analóg módon. AIII általános képletű vegyületek előállításához a megfelelő I vagy II általános képletű vegyületeket használtuk kiindulási anyagként. A 3. táblázatban előforduló valamennyi vegyü- 30 let treo-(2RS)-formában fordul elő. 3. táblázat Vegyületek is fizikai tulajdonságok Példa száma III általános képletű vegyületek IV általános képletű vegyületek Ri=fenil, R2=klór-acetil-amino Rj=hidrogén R, = fenil, R2 = klór-acetil-amino R3=hidrogén 23 Op.: 141—142 'C (bomlik) NMR spektrum (DMSO-de); §=4,2 (s, 2H; CH2), 4,5 (d, H, J=4 Hz; CH—OH), 5,7 (dd, H; CH- -NH), 7,8 (multiple«, 5H; —Ph), 8,4 (d, H, J=9 Hz; NH). Op.: 108—110 ”C NMR spektrum (CDC13); 8=2,95 (d, 2H, J=7Hz; CH2—Ph), 4,0, 4,2 (s, d, H, 2H; CH—OH, CH2C1) 4,7 (multiple«, H, CH—NH), 7,15 (d, H, J= 10 Hz; NH), 7,25 (s, 5H, —Ph). R, = fenil, R2=t-butil-oxi-karbonil-amino R3=hidrogén * lásd 1. lábjegyzet Ri = fenil, R2=t-butil-oxi-karbonil-amino R3=hidrogén 24 Op.: 142—143 ”C (bomlik) NMR spektrum (DMSO-d6); 8=1,35 (s, 9H; (CH3)3C), 4,3 (d, H, J=4 Hz; CH—OH), 5,35 (dd, H; CH—NH), 6,6 (d, H, J= 10 Hz; NH), 7,8 (multiple«, 5H; -Ph). NMR spektrum (CDC13); 8= 1,4 (s, 9H; (CH3)3C), 2,9 (d, 2H, J=7 Hz; CH2), 4,1 (s, H; CH—OH), 4,2 (multiple«, H; CH—NH), 7,2 (s, 5H; —Ph) Rí = 3-hidroxi-fenil, R2=benzoil-amino R3=hidrogén Rj = 3-hidroxi-fenil, R2 = benzoil-amino R3= hidrogén 25 Op.: 176—177 °C (bomlik) NMR spektrum (DMSO-d5); 8=4,7 (d, H, J = 4 Hz; CH—OH), 5,95 (dd, H; CH—NH), 7,5 (multi, 9H; —Ph, o—Ph). 8,4 (d, H, J=9 Hz; NH) Op.: 80—90 ”C (habzik), 162—165 ”C NMR spektrum (DMS0-d6); 8=2,95 (d, 2H, J=7 Hz; CH2), 4,15 (d, H, J=2 Hz; CH—OH), 4,7 (multi, H; CH—NH), 7,2, 7,4 (s, multi, 5H, 4H; —Ph, —Ph). 20
