181885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-, tieno- és pirazolo- imidazodiazepin-származékok előállítására
17 181885 18 A (XX) ->■ (XXI) átalakítást oly módon végezhetjük el, hogy egy (XX) általános képletű vegyületet alkálifémalkoholáttal reagáltatunk, előnyösen iners oldószerben. Oldószerként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt), dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, vagy a felhasznált alkoholátoknak megfelelő alkoholokat alkalmazhatunk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a (XX) általános képletű vegyületet szerves bázis (pl. piridin vagy trietilamin) jelenlétében alkanollal kezeljük. A reakciót általában kb. -50 °C és a reakcióelegy fonáspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten atmoszférikus nyomáson vagy nagyobb nyomás alatt végezhetjük el. A (XX) -»• (XVII) átalakítást a (XX) általános képletű vegyület és alkálifémcianid előnyösen iners oldószerben végrehajtott reakciójával végezhetjük el Oldószerként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt), dimetilformamidot vagy dimetilszulfoxidot alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el, különösen előnyösen kb. 20—160 °C-on. & (XV) -> (XXII*) lépés [be) eljárást követő lépés] Â (XXII’) általános képletű vegyületeket valamely (XV) általános képletű aldehid — ahol R4 hidrogén- vagy halogénatomot, kis szénatomszámú alkil- vagy nitro-csoportot jelent — és egy szerves fém-reagens (pl. Grignard-vegyület vagy alkil-lítium vegyület) reakciójával állítjuk elő. A reakciót előnyösen iners oldószerben végezhetjük el. Oldószerként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt); klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot), étereket (pl. dietilétert, tetrahidrofuránt, dimetoxietánt) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen kb. —100 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, különösen kb. —20 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezhetjük el. ^ (XII) vagy (XVIII) - (XXVII) lépés [c) és aa) eljárás] A (XXVII) általános képletű vegyületeket a (XII) általános képletű vegyületekből - ahol Rj” jelentése a-halogén- vagy a-hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoporttól és —CHO csoporttól eltérő — egy H2NR12 általános képletű vegyülettel történő közvetlen ammonolízissel vagy egy (XVIII) általános képletű vegyületből - ahol Ri” jelentése a fenti, de formilcsoport is lehet — savkloriddá történő átalakítással (pl. foszforpentaklorid segítségével), majd a kapott savklorid és egy HNRi2R13 általános képletű amino-vegyület reakciójával állíthatjuk elő. A képletekben Ri2 és Ri3 jelentése az (I’) általános képletnél megadott. A (XII) -»• (XXVII) lépést iners oldószerben vagy anélkül végezhetjük el. Oldószerként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt), alkoholokat (pl. metanolt, etanolt), dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, hexametilfoszforsavtriamidot stb. alkalmazhatunk. A reakciót kb. 50—200°C-on, előnyösen kb. 100— 150°C-on végezhetjük el atmoszférikus nyomáson vagy nagyobb nyomás alatt. A (XVIII)->■ (XXVII) átalakítást iners oldószerben végezhetjük előnyösen el. Oldószerként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), étereket (pl. tetraliidrofuránt), klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot, klórbenzolt) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen — 20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, különösen előnyösen kb. 0-50 °C-on hajthatjuk végre. ■*- (XXVII)->■ (XXVIII) lépés [aa) eljárást követő lépés] A (XXVIII) általános képletű vegyületeket az R12 és R(3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XXVII) általános képletű vegyületekből dehidratálással állíthatjuk elő. A reakciót megfelelő dehidralálószerekkel (pl. foszforpentoxiddal, foszforoxikloiiddal), iners oldószerben hajthatjuk végre. Oldószerként piridint, szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), klórozott szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, különösen előnyösen kb. 50— —120 °C-on végezhetjük el. <- (XII) vagy (XVIII) - (XXIX) lépés [d) és ab) eljárás] A (XXIX) általános képletű vegyületeket a (XII) általános képletű vegyületekből — ahol R”’ jelentése o-halogén- vagy a-hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoporttól és formilcsoporttól eltérő — közvetlen Y idrazinolízissel, vagy a (XVIII) általános képletű vegyületekből előbb savkloriddá történő átalakítással (pl. foszforpentakloriddal) majd hidrazinos kezeléssel állíthatjuk elő. A (XXIX) általános képletű vegyületekben Rí 7 és Rí 8 jelentése az (I’) általános képletnél megadott. A (XVIII) -»■ (XXVII) átalakításánál ismertetett reakciókörülményeket használhatjuk a (XVIII)(XXIX) lépésnél is. A (XII) -*■ (XX3X) lépést előnyösen iners oldószerben vagy anélkül végezhetjük el. Oldószerként szénhidrogéneket (pl. hexánt, toluolt), étereket (pl. tetrahidrofuránt), alkoholokat (pl. metanolt, etanolt) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen kb. 50—150°C-on, különösen előnyösen k 80— - 100°C-on hajthatjuk végre. <5 (XVIII) (XXX) lépés [ac) eljárás első lépése] A (XXX) általános képletű vegyületeket a (XVIII) általános képletű vegyületek adott esetben katalizátor jelenlétében és adott esetben oldószerben végrehajtott dekarboxilezésével állítjuk elő. A reakciót általában melegítés közben azaz kb. 100— -350°C-on különösen előnyösen kb. 150—230 °C-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
