181885. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-, tieno- és pirazolo- imidazodiazepin-származékok előállítására
11 181885 12 ^ (II) -> (III) lépés A (III) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű vegyületek nitrozálásával állítjuk elő. A nitrozálást „in situ” képezett salétromsavval végezhetjük el. Az alábbi reaktánsokat alkalmazhatjuk; 1. alkálifémnitritek pl. nátriumnitrit, szervetlen vagy szerves sav (pl. jégecet) jelenlétében, vizes vagy nem-vizes oldószerben. 2. alkilnitritek (pl. metilnitrit) iners oldószer (pl. alkoholok, klórozott szénhidrogének vagy pl. dimetilformamid) jelenlétében. 3. nitrozilklorid-gáz iners oldószerrel képezett oldatban, savmegkötőszer (pl. piridin) jelenlétében. A nitrozálást szobahőmérséklet körüli vagy alacsonyabb hőmérsékleten azaz -20 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. é- (VIII) - (IX) lépés A (IX) általános képletű vegyületeket a (VIII) általános képletű vegyületek és dimorfolinofoszfinsav reakciójával állíthatjuk elő. A (VIII) általános képletű vegyületek és a foszforilezőszer (IX) általános képletű vegyületekhez vezető reakcióját oly módon végezhetjük el, hogy először a (VIII) általános képletű vegyületet a megfelelő anionná történő ionizáláshoz elegendő erősségű bázissal kezeljük. E célra pl. alkálifémalkoholátokat (pl. kálium-tercier butilátot vagy nátrium-metilátot), alkálifémhidrideket (pl. nátriumhidridet) vagy alkil-lítium-vegyületeket (pl. n-butil-lítiumot) alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen 0—100°C-on és aprotikus poláros iners oldószerben végezhetjük el, melyben a (VIII) általános képletű vegyületek sói teljesen vagy legalább részben oldódnak. Reakcióközegként előnyösen étereket (pl. tetrahidrofuránt vagy dioxánt) vagy tercier amidokat (pl. dimetilformamidot) alkalmazhatunk. (III) vagy (IX) -> (IV) lépés A (III) vagy (IX) általános képletű vegyületeket egy ROOC-CH-COOR általános képletű malonsavészterből (ahol R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) képezett anionnal történő reagáltatással alakítjuk a (IV) általános képletű vegyületté. Az aniont a malonészter megfelelő erős bázissal (pl. alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxiddal, -hidriddel vagy -amiddal) történő deprotonálásával képezhetjük. A (III) vagy (IX) általános képletű vegyület és a malonsavészteranion reakcióját előnyösen oldószerben (pl. valamely szénhidrogénben, mint pl. benzolban, toluolban, hexánban, valamely éterben, pl. dioxánban, tetrahidrofuránban, dietiléterben, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban stb.) végezhetjük el. A reakciót szobahőmérséklet alatti érték és 150 °C közötti tartományban, előnyösen 0—100 °C-on, különösen előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. (IV) -* (V) lépés Az (V) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet alkálifémhidroxiddal (pl. nátrium- vagy kálium-hidroxiddal) reagáltatunk megfelelő oldószerben (pl. valamely alkoholban, éterben vagy dimetilszulfoxidban). A reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 60—100°C-on hajthatjuk végre. <r (V) -* (VI) lépés A (VI) általános képletű vegyületeket az (V) általános képletű vegyületek nitrozálásával állíthatjuk elő. A nitrozálásf^pl.-alkálifémnitritekből, alkilnitritekből vagy nitrozilkloridból szerves vagy szervetlen savval képezett salétromsavval végezhetjük el. Reakcióközegként pl. étereket, alkoholokat, vizet, savakat (pl. ecetsavat) dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot vagy klórozott szénhidrogéneket alkalmazhatunk. A reakciót szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten végezhetjük el, bár a reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező. C (VI)-> (VII) lépés A (VII) általános képletű vegyületeket a (VI) általános képletű vegyületekből pl. Raney-nikkel és hidrogén segítségével vagy cinkecetsav rendszerrel történő redukcióval állíthatjuk elő. A redukció során fő termékként a (VII) általános képletű vegyületek, míg melléktermékként kis mennyiségben izomer szerkezetű vegyületek keletkeznek. Megjegyezzük, hogy a redukciós lépés a redukcióval szemben érzékeny csoportokat megtámadja (pl. az R4 helyén levő 7-helyzetű nitro- vagy ciano-csoportot). Ezért az ilyen csoportokat önmagukban ismert és a leírásban ismertetésre kerülő módszerekkel kell kialakítani. (VII)-> (XII”) lépés. [A) eljárás] A (XII”) általános képletű vegyületeket a (VII) általános képletű vegyületek és RiC(OR)3 általános képletű alkánkarbonsavortoészterek (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport és Rí jelentése hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) adott esetben sav-katalizátor (pl. szerves vagy szervetlen savak mint pl. p-toluol-szulfonsav, foszforsav, stb.) jelenlétében szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten (pl. 25-150 °C) történő reakciójával állíthatjuk elő, mikor is a (XII”) általános képletű vegyületeket eredményező spontán ciklizáció játszódik le. A reakciónál a fenti ortoészterekkel ekvivalens vegyületek is felhasználhatók pl. ortoamidok mint pl. N,N-dimetil-formamid-dimetilacetál: nitrilek, mint pl. acetonitril; észterimidátok, mint pl. CH3—C(-NH)—OC2H5, vagy ha R \ metil-csoportot jelent, N,N,N’,NrN”N”-hexametilmetántriamin is alkalmazható. (VII) -*> (XI) lépés A (XI) általános képletű vegyületeket a (VII) általános képletű vegyületeknek valamely Rj’COX 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55 6
