181883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-1H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-származékok előállítására
51 181883 52 történő szárítás után 0,15 g (-)-enontiomert kapunk fehér, kristályos anyag formájában; op.: 240— -245 °C. Optikai forgatóképesség: [a]^5 =-120,78 (c = 0,81%, víz). Elemzés a C, 5H22N20 • HC1 • 0,25 H20 képlet alapján: számított: C =62,70%, H = 8,24%, N = 9,75%; talált: C =62,44%, H = 8,33%, N = 9,67%. A D-(+)-tartarát kristályosításakor kapott anyalúgokat a bázis felszabadítása érdekében ammóniumhidroxiddal kezeljük, majd a szabad bázist 0,46 g L-(—)-borkősav metanolos oldatával reagáltatjuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot metanolból kétszer átkristályosítjuk, majd a terméket a fent közöltek szerint a szabad bázissá, végül a megfelelő hidrokloriddá alakítjuk. Fehér, kristályos, szilárd anyagként 0,10 g (—)-enantiomert kapunk; op.: 240—244 °C. Optikai forgatóképesség: [<*]d5 = +121,38° (c = = 0,44%, víz). Elemzés a Ci 5H22N20 • HC1 • 0,25 H20 képlet alapján: számított: C =62,70%, H =8,24%, N = 9,75%; talált: C =63,02%, H =8,20%, N = 9,88%. 19. példa N-[2-(3-Etil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2-metil-4-oxo-4a,8a-transz- 1H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-6-il)-etilj-4-fluor-benzamid Az N-[2-(3-etil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2- -metil-4-oxo-4a,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-6-il)-etil]4-fluor-benzamidot úgy állítjuk elő, hogy 3-etil-2-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-ont és l-(4-fluor-benzoil)-azaridint benzol és metanol elegyében 2 órán át melegítünk. A nyers termék etanolos kristályosítás után 252-253 °C-on olvadó, fehér, szilárd anyagként válik ki. A kiindulási anyagként felhasznált aziridinvegyületet aziridinből és p-fluor-benzoilkloridból állítjuk elő vizes közegben, nátrium-hidrogénkarbonát jelenlétében. 20. példa 3-Etil-2,6-dimetil-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-4a,8a-transz-lH-pirrolo[2,3-gjizokinolin-4-tion előállítása 2,48 g (0,01 mól) 3-etil-2,6-dimetil-4,4a,5,6,7,- 8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-on, 2,44 g (0,008 mól) P4S10 és 100 ml dioxán elegyét 17 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A dioxánt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz 150 ml vizet, valamint 8 és 9 közötti pH-érték beállításához szükséges mennyiségű ammóniumhidroxidot adunk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Gyantás maradékként 3,3 g nyers tiont kapunk. A nyers termék száraz oszlopon végzett kromatografálásával 1,2 g szilárd tiont kapunk, amit acetonitrilből kétszer átkristályosítunk. 194-196 °C-on bomlás közben olvadó, _tiszta-3-etií-2,6-dimetil-4,4a,5,- 6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-1 H-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tiont kapunk. 21. példa 3-Etil-2-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-1 H-pirrolo[ 2,3-g]izokinolin-4-tion előállítása 1,45 g (6 mmól) 3-etil-2-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,- 9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-on, 1,77 g (4 mmól) foszforpentaszulfíd és 60 ml dioxán elegyét 10 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a dioxános oldatot dekantálással elkülönítjük a sötét színű maradéktól. A maradékot 75 ml vízben oldjuk, az oldatot ammóniumhidroxiddal 8 és 9 közötti pH-értékre lúgosítjuk, majd a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 420 g nyers tiont kapunk, amit 100 mg további nyers termékkel (az eredeti elkülönítési műveletben kapott maradék forró vizes kezelésével, majd a fent ismertetett kloroformos extrakcióval kapott anyag) egyesítve száraz szilikagél-oszlopon kromatografálunk. A száraz oszlopot egy 90 térfogatrész kloroformot, 30 térfogatrész metanolt, 10 térfogatrész vizet és 6 térfogatrész ecetsavat tartalmazó, egyensúlyban levő kétfázisú keverék szerves fázisával eluáljuk. A megfelelő eluátumfrakciókat egyesítjük, bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, a vizes oldatot ammóniumhidroxiddal 8 és 9 közötti pH-értékig semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd a kloroformot lepároljuk. 250 mg sárga, szilárd, tisztított 3-etil-2-metil-4,4a,- 5,6,7,8,8a,9-oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4- -tiont kapunk; op.: 190—194 °C. Acetonitriles átkristályosítással tiszta 4a,8a-transz-izomert kapunk; op.: 203-205 °C. 22. példa 3-Etil-2-metil-6-(2-fenil-etil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-4a,8a-transz-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tion előállítása 248 mg (1 mmól) 3-etil-2-metil-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-lH-pirrolo[2,3-g]izokinolin-4-tion, 276 mg káliumkarbonát, 222 mg 2-bróm-etil-benzol és 15 ml 3-pentanon elegyét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert forgó bepárlókészülékben lepároljuk, a maradékhoz 25 ml vizet adunk, és a vizes elegyet kloroformmal extra-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
