181845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kisháromszög fent index 4,9-pregnán-származékok előállítására
7 181845 8 forraljuk, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot feldolgozzuk. 0,37 g 16a-etil-21-jód-A4>9-pregnadién-3,20-diont kapunk. (c) 0,34 g 16a-etil-21-jód-A4>9-pregnadién-3,20- -dion 10 ml acetonitrillel készített oldatát fénytől védve, nitrogén-atmoszférában körülbelül 65 °C-ra io melegítjük, és az oldathoz ezen a hőmérsékleten 0,29 g ezüstfluorid 1,2 ml desztillált vízzel készített szuszpenzióját adjuk. A reakcióelegyet 24 órán át 65 °C-on keverjük, majd 25 °C-ra hűtjük, és az ezüstsókat HyfloTM szűrési segédanyagon keresztül 15 kiszűrjük. A szűrőlepényt metilénkloriddal mossuk, és a szűrletet forgó bepárlókészülékben körülbelül 5 ml végtérfogatra bepároljuk. A maradékot 40 ml jeges vízbe öntjük, az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot a szokásos módon feldől- 20 gozzuk. 0,27 g 16a-etil-21-fluor-A4>9-pregnadién-3,20-diont kapunk; op.: 104—105>JC, (a)^° = —160° (metilénkloridban). A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatását az alábbi összehasonlító farmakológiai adatokkal támasztjuk alá. Megjegyezzük, hogy az alábbi táblázatokban „ismert” megjelöléssel ellátott vegyületeket a 163 430 számú magyar szabadalmi 30 leírás ismerteti. Az „új” jelölésű vegyületeket a találmány szerinti eljárással állítottuk elő. I. táblázat 35 Progesztatív hatékonyság (Clauberg-McPhail próba) A vizsgált vegyidet neve Hatékonyság orális adagolás esetén 16a-Etil-21 -hidroxi-A4 -pregnén-3,20-dion (ismert) 1 16a-Etil-21 -hidroxi-A4 >9 pregnadién-3,20-dion (új) 64 16a-Etil-21 -fluor-A4 -pregnén-3,20-dion (ismert) 1 16a-Etil-21 -fluor-A4,9 -pregnadién-3,20-dion (új) 32 II. táblázat Ovulációgátló hatás A vizsgált vegyidet neve Hatékonyság orális adagolás esetén 16û-Etil-21 -hidroxi-A4 -pregnén-3,20-dion (ismert) 1 16a-Etil-21 -hidroxi-A4 >9 -pregnadién - -3,20-dion (új) 120 16a-Etü-21 -fluor-A4 -pregnén-3,20-dion (ismert) 1 16a-Etü-21 -fluor-A4 >9-pregnadién-3,20-dion (új) 120 III. táblázat Nyújtott progresztatív hatékonyság (az ösztrus-ciklus periodicitásának gátlási időtartama patkányokon egyetlen szubkután injekció adagolása után) A vizsgált vegyidet neve Hatékonyság 16a-Etil-21 -hidroxi-A4 -pregnén-3,20-dion-21-dodekanoát (ismert) 1 16a-Etil-21 -hidroxi-A4 >9 -pregnadién-3,20-dion-21-dodekanoát (új) 4 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű A4>9-pregnán-származékok előállítására — ahol Rí jelentése hidrogénatom, fluoratom, hidroxil-csoport vagy valamely -OR2 általános képletű csoport, amelyben R2 10-14 szénatomos alkanoil-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R| jelentése a fenti - egy aromás jellegű heterociklusos tercier amin jelenlétében jóddal, brómmal vagy valamely jódot vagy brómot leadó vegyülettel reagáltatunk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyület 21-es helyzetű hidroxil csoportját észterezzük vagy fluoratommá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol R, jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménynyé alakítunk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.4450 - Zrínyi Nyomda, Budapest 4
