181840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-dezoxi-16-hidroxi-16-szubsztituált prosztánsavak előállítására
17 181840 18-lítium 1,6 M pentánnal készített oldatát adjuk —78 °C-on 10 percen keresztül. Az oldatot 1,5 óráig -78 °C-on kevertetjük, majd 20 percig kevertetjük —50 °C-on és így 1-lítio-transz-alként kapunk. Egy külön lombikban 0,21 g l-réz(I)-l-pentin, 0,70 ml hexametil-foszfortriamid és 2 ml éter elegy ét addig kevertetjük, amíg tiszta oldatot kapunk. Ezt az oldatot 10 perc alatt az 1-lítio-transz-alkén kevert oldatához adjuk —78 °C-on. Az oldatot még két óráig kevertetjük —78 °C-on és akkor 580 mg 4-(trimetilszililoxi)-2-(6-karbotrimetilszililoxihexil)-ciklopent-2-en-l-on 3 ml éterrel készített oldatával kezeljük 10 percig. 10 percig -78 °C-on tartjuk az oldatot, majd (-40)—(—50) °C-on 1 óra hosszat kevertetjük és (-35)—(—30) °C-on 1 óra hosszat. Az oldatot lehűtjük -50°C-ra, 100 ml telített ammóniumklorid oldatba öntjük és éterrel hígítjuk. A szerves fázist elválasztjuk és egymás után vízzel, híg sósavval mossuk, majd diatoma földön át szűrjük. A szűrletet egymásután vízzel és sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk és így nyers bisz-trimetilszililétert kapunk olaj formájában. Ezt az olajat 10 ml jégecet, 5 ml tetrahidrofurán és 2,5 ml víz elegyéből készített oldattal kezeljük. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig kevertetjük és 50 ml toluollal hígítjuk. 33 °C-on vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagélen 1%-os ecetsav-etilacetát oldattal kromatografáljuk és így olaj-formájú terméket kapunk, pmr spektrum (CDC13): 4,08 (q, 11/3—H), 5,1 (m, terminális CH2) 5,57 (m, transz-CH=CH) és 5,89 (m, CH=CH2). 8. példa n-Butil-ciklopropilketon előállítása 31,0 g ciklopropánkarbonsav 330 ml éterrel készített intenzíven kevert oldatához 748 mmól n-butillítium 750 ml 2:1 arányú éter és hexán eleggyel készített oldatát adjuk 1 óra alatt 5—10 °C-on. A kapott szuszpenziót 300 ml éterrel hígítjuk és szobahőmérsékleten kevertetjük 2 óráig és visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat. Az elegyet lehűtjük és több részletben 1 :1 arányú jég — 4 n sósav elegybe öntjük. Az éteres rétegeket összeöntjük és sóoldattal, nátrium-karbonát oldattal és ismét sóoldattal mossuk. Az extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk és koncentráljuk. A maradékot desztüláljuk és folyadékot kapunk; forráspont: 102— -104 °C, (80 Hgmm), pmr spektrum (CDC13): 6 2,55 (triplett, -CH2CO-). 9 9. példa 4-CiklopropiI-4-hidroxi-l-oktin előállítása 6,2 g magnéziumot és 50 mg higanykloridot 60 ml éterben szuszpendálunk és az így kapott kevert és visszafolyató hűtő alatt melegített amalgám-szuszpenzióhoz 30,4 g 8. példa szerint előállított n-butil-ciklopropilketon és 29,8 g propargilbromid elegyének 65 ml éterrel készített oldatát adjuk 60 percig. A visszafolyatás hőmérsékletén még 30 percig folytatjuk a reakciót, majd az elegyet 0 °C-ra hűtjük és 35 ml telített ammónium-kloriddal kezeljük. Az elegyet éterrel hígítjuk és Celiten keresztül szüljük. A szűrletet sóoldattal mossuk, kálium-karbonáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk és így folyadékot kapunk, melynek forráspontja 93-94 °C (12 Hgmm), pmr spektrum (CDC13): Ô 0,43 (ciklopropil hidrogének), 2,07 (triplett, HC^C) és 2,44 (dublett, C=CCH2). 10. példa 4-Ciklopropil-4-trimetilszüiloxi-l-oktin előállítása 27,8 g 9. példa szerint előállított 4-ciklopropil4- -hidroxi-l-oktin és 33,3 g imidazol 130 ml dimetilformamiddal képezett kevert oldatához 5 °C-on 24 ml klórtrimetilszilánt adunk 5 perc alatt. Az oldatot szobahőmérsékleten kevertetjük 17 óra hosszat, majd 600 ml hexán és 250 ml jeges víz között kirázzuk. A hexános fázist elválasztjuk és egymásután vízzel, majd sóoldattal mossuk. Az oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepárlás után folyadékot kapunk; pmr spektrum (CDC13): 5 0,12 (szingulett, trimetilszililoxicsoport), 2,02 (triplett, HC=C) és 2,45 (dublett, (=CH2). 11. példa 4-Ciklopropil4-trimetilszililoxi-l-(tri-n-butil-sztannü)-l-transz-oktén előállítása 23,8 g 10. példa szerint előállított 4-ciklopropil4- -trimetilszililoxi-l-oktin, 28 ml tri-n-butilónhidrid és 50 mg azobisz-izobutironitril kevert elegyét nitrogén alatt melegítjük 85 °C-ra. Miután az exoterm reakció lejátszódik, az elegyet 130°C-on melegítjük 1 óra hosszat. A nyers terméket bepárlással desztilláljuk és így folyékony terméket kapunk, pmr spektrum (CDC13): S 0,10 (trimetilsziloxicsoport), 2,33 (dublett, =CHCH2) és 6,02 (vinil hidrogének). 12-13. példa A 8. példában leírt módon a megfelelő alkil-lítium ciklopropánkarbonsawal történő reakciója után a következő ciklopropilalkilketonokat állítjuk elő: 1. táblázat Példa Alkillítium Ciklopropilalkilketon termék 12. n-propillítium ciklopropil-n-propil-keton 13. n-amil-lítium n-amil-cüdopropil-keton 14. n-hexil-lítium ciklopropil-n-hexil-keton 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
