181814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo[3,2-a]pirimidin-származékok előállítására
7 181814 első 8 frakciót kiöntjük. A következő 10 frakciót összegyűjtve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, fehér kristályok alakjában 109 g terméket kapunk. Olvadáspontja 93°. Ezt a terméket 160 ml forró etilacetátban oldjuk, az oldathoz 1 g aktív szenet adunk, forrón szüljük és a szüredéket 2 óra hosszat 4°-on hűtjük, A kivált kristályokat szűréssel elválasztva összesen 100 ml, 5°-on hűtött izopropiléterrel háromszor mosva és káliumhidroxid-pasztillák fölött 20°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 96,8 g 7-metil-5-oxo-2,-3,6,7-tetrahidro-5H-tiazclo [3,2-a]pirimidint kapunk. Olvadáspontja 96°. 5. példa 50 g 2-penténoil-klorid 300 ml kloroformmal készült oldatát 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 50,6 g 2-amino-2-tiazolin és 59 ml trietilamin 350 ml kloroformmal készült oldatához. A reakciókeveréket, amelynek hőmérséklete ekkor 49°, visszafolyatás közben 16 óra hosszat forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk, a szüredékként kapott szerves oldatot 40°-on 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a száraz maradékot 250 ml acetonban felvesszük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 60 ml acetonban kétszer mossuk és félretesszük. A szerves szüredéket 40°-on, 20 Ton (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, a maradékot 7 cm átmérőjű oszlopban levő 820 g, 0,06—0,2 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk. Etilacetáttal eluálva, 1000ml-es frakciókat szedünk. Az első frakciót kiöntjük. A következő 4 frakciót egyesítve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 31 g olajat kapunk. Ezt a nyers terméket egy másik műveletben ugyanilyen módon előállított 6 g termékkel egyesítve, 6 cm átmérőjű oszlopban levő 480 g, 0,040— —0,063 mm részecskeméretű kovasavgélen kromatografáljuk. Etilacetát-ciklohexán 70 : 30 térfoga tarányú eleggyel 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 200 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első 6 frakciót kiöntjük. A következő 6 frakciót egyesítve, 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A kapott 21,7 g száraz maradékot 50 ml forró izopropiléterben oldjuk, az oldathoz 0,2 g aktív szenet adunk és forrón megszűrjük. A szüredéket egy és fél óra hosszat 4°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 20 ml 5°-on hűtött izopropiléterrel kétszer mosva és káliumhidroxid-pasztillák fölött 20°-on, 20 Ton (2,7 kPa) nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 18,6 g 7-etil-5-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidint kapunk. Olvadáspontja 60°. 6. példa 200 ml kloroformban oldott 35,5 g 4-metil-2- -penténoilkloridot 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 32,2 g 2-amino-2-tiazolin és 37,7 ml trietilamin 200 ml kloroformmal készült oldatához. A reakciókeveréket, amelynek hőmérséklete ekkor 53°, 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 4 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk, a szerves szüredéket 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a száraz maradékot 200 ml acetonban felvesszük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 60 ml acetonnal kétszer mossuk és félretesszük. A szüredékként kapott szerves oldatokat 40° -on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk és a maradékot 4 cm átmérőjű oszlopban levő 550 g, 0,12-0,15 mm részecskeméretű semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. Etilacetáttal eluálunk és 500 ml-es frakciókat szedünk. Az első frakciót kiöntjük. A következő 2 frakciót egyesítve és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, maradékként 25 g olajat kapunk. Ezt a nyers terméket 6 cm átmérőjű oszlopban levő 480 g, 0,040-0,063 mm részecskeméretű kovasavgélen újra kromatografáljuk. Az eluálást 60 : 40 térfogatarányú etilacetát-ciklohexán-eleggyel 0,5 bar (51 kPa) nyomáson hajtjuk végre, és 250 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első 7 frakciót kiöntjük. A következő 9 frakciót egyesítjük és 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott 15 g terméket 50 ml forró izopropiléterben 0,2 g aktív szén hozzáadásával forraljuk és az oldatot forrón megszűrjük. A szüredéket 1 óra hosszat 4°-on hűtve, a kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 20 ml, 5°-on hűtött izopropiléterrel kétszer mosva és káliumhidroxid-pasztillák jelenlétében 5°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson szárítva, fehér kristályok alakjában 11,8 g 7-izopropil-5-oxo-2,3,6,7-tetrahidro- 5H-tiazolo[3,2-a]pirimidint kapunk. Olvadáspontja 50,6°. 8 7. példa 750 ml kloroformban oldott 79,5 g 2-hexénoil-kloridot 75 perc alatt 61,2 g 2-amino-2-tiazolin és 84,2 ml trietilamin 600 ml kloroformmal készült oldatához csepegtetünk. A reakciókeveréket, amelynek hőmérséklete ekkor 40°, 45 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni és összesen 1200 ml desztillált vízzel négyszer mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, 10 g aktív szenet adunk hozzá és szűréssel elválasztjuk. A szüredéket 40°-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, a kapott 110 g olajos maradékot 5,1 cm átmérőjű oszlopban levő 1,1 kg, 0,12—0,15 mm részecskeméretű alumíniumoxidon kromatografáljuk. Metilénkloriddal eluálunk és 1000 ml eluátumot gyűjtünk. Az eluátumot 40° -on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva, 25 g maradékot kapunk. Ezt a terméket 3,2 cm átmérőjű oszlopban levő 250 g, 0,12—0,15 mm részecskeméretű alumíniumoxidon ciklohexán jelenlétében újra kromatografáljuk. Kloroform-ciklohexáneleggyel eluálunk és 200 ml-es frakciókat szedünk. A 20 :80 térfogatarányú kloroform-ciklohexáneleggyel kapott 3 első frakciót kiöntjük. A 30 :70 térfogatarányú kloroform-ciklohexáneleggyel kapott következő 4 frakciót és a 40 : 60 térfogatarányú kloroform-ciklohexáneleggyel kapott 3 utolsó frakciót egyesítve és 4íf-on, 20 Torr (2,7 kPa) nyomáson bepárolva 14,7 g maradékot kapunk. Ezt a terméket 50 ml dietiléterben felvesszük, szűréssel elválasztjuk, a szüre-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6C_
