181805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leurozin tipusú alkaloidok előállítására

MAGYAR

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

181805

SZOLGALAT! TALÁLMÁNY

jÉ

ér

Bejelentés napja: 1977. V. 20. (1473/81)

Nemzetközi osztályozás:

NSZO3 :

Módosítási elsőbbsége: 1982. VI. 15. (12662/82)

C 07 D 519/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1982. XII. 28. Megjelent: 1985. VI. 28.

í _ Szabadalmi Tdr, ' .

Feltalálók: Szabadalmas:

dr. Szántay Csaba okleveles vegyészmérnök, egyetemi tanár 20%, dr. Szabó La- Richter Gedeon Vegyészeti jós okleveles vegyész 19%, dr, Honty Katalin okleveles vegyészmérnök 9%, Gyár R.T., Budapest Nógrádi Katalin okleveles vegyészmérnök 3%, magát megnevezni nem kívánó feltaláló 8,5%, Dezséri Eszter okleveles vegyész 8%, Dancsi Lajos okleveles vegyész 8%, Lőrincz Csaba okleveles gyógyszerész 8,5%, Szarvady Béla okleveles vegyész 8%, Kovács Lajos okleveles vegyészmérnök 8%, Budapest

Eljárás leurozin típusú alkaloidok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására.

Az (I) általános képletben R1 és R2 együtt vegyértékkötést vagy a,a-epoxi-csoportot jelent. Az utóbbi esetben a 4’-helyzetű etilcsoport /3-konfigurációjú.

Az (I) általános képletű vegyületek közül az N-dezmetil-N-formil-leurozint (R1 + R2 = a,a-epoxi-csoport), valamint leurozinból történő előállítását a 165 986 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti.

Az (I) általános képletű vegyületek közül az új N-dezmetil-N-formil-3’,4’-anhidro-vinblasztint vagy más néven 3’,4’-anhidro-vinkrisztint (R1 + R2 = vegyértékkötés) a jelen bejelentés ismerteti elsőként.

Az (I) általános képletű vegyületek citosztatikus hatásúak és az ismert (3 205 220 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) és ugyancsak citosztatikus hatású (II) képletű vinkrisztinból állíthatók elő Vilsmeier-Haack reakció, majd kívánt esetben ezt követő epoxidálás útján. Az eljárás előnye, hogy a reakció rendkívül jó kitermeléssel játszódik le és lehetőséget ad egyrészt arra, hogy a vinkrisztinból a hatásosabb és kevésbé toxikus N-dezmetil-N-formil-leurozint előállítsuk, másrészt, hogy adott esetben a piaci igényekhez jobban alkalmazkodhassunk.

A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R1 és R2 együtt vegyértékkötést, vagy a^-ep-2

oxi-csoportot jelent, mely utóbbi esetben a 4’-helyzetű etücsoport 0-konfigurációjú —, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vinkrisztint vagy savaddíciós sóját előnyösen protonakceptor tulajdonságú 5 szerves oldószer jelenlétében, kén vagy foszfor oxihalogenidjével reagáltatjuk és a kapott oly (I) általános képletű vegyületet, melyben R1 és R2 együtt vegyértékkötést jelent, kinyerjük, vagy kívánt esetben szerves oldószer és adott esetben gyökiniciátor 10 jelenlétében oxigéngázzal, vagy nitril-típusú oldószer, vagy annak iners szerves oldószerrel alkotott elegye, és adott esetben gyökiniciátor jelenlétében valamely szerves hidrogénperoxiddal reagáltatjuk és a kapott oly (I) általános képletű vegyületet, melyben R1 és 15 R2 együtt a,a-epoxihidat jelent, és a 4’-heIyzetű etücsoport 0-konfigurációjú, kinyerjük.

A találmány szerinti eljárás értelmében az első reakció-lépésben (vízelvonás), vízelvonószerként kén 20 vagy foszfor oxihalogenidet, előnyösen foszforoxikloridot vagy tionilkloridot alkalmazunk. A reakciót szerves oldószerben végezzük. Szerves oldószerként pl. benzolt, vagy benzolhomológokat (toluol, xilol), alifás vagy gyűrűs étereket, mint amilyen a dietüéter 25 vagy dioxán, továbbá protonakceptor tulajdonságú szerves oldószereket, célszerűen nitrogéntartalmú szerves bázisokat vagy ezek acüezett származékát, mint amilyenek a piridin, piperidin, vagy ezek acilezett származéka, továbbá 1-5 szénatomos alifás kar- 30 bonsavamidot, vagy az amid N-szubsztituált szárma-181805