181799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kijanimicin előállítására
17 181799 18 Előállítási eljárás 1. Az injekcióra alkalmas víznek egy részében (a végső térfogatnak körülbelül 85%-ában) 67-70 °C-on feloldjuk a parabéneket. 5 2. Áz oldatot 25-35 °C-ra lehűtjük. Hozzáadjuk és feloldjuk a nátriumhidrogénszulfitot, dinátriumedetátot és nátriumszulfátot. 3. Hozzáadjuk és feloldjuk a kijanimicint. 4. Az oldatot injekcióra alkalmas vízzel a végső 10 térfogatra kiegészítjük. 5. Az oldatot 0,22 mikron pórusméretű membránon átszűrjük, és alkalmas ampullákba töltjük. 6. Végül az ampullákat autoklávban sterilizáljuk. 2. Injektálható szuszpenzió mg/ ml Kijanimicin 20,00 benzilalkohol 9,0 metilénparabén 1,8 propilénpa rabén 0,2 nátriumkarboximetilcellulóz 5,0 polietilénglikol 4000 10,0 povidon 5,0 nátriumcitrát 15,0 dinátriumedetát 0,1 injekcióra alkalmas vízzel kiegészítve 1,0 ml-re Előállítási eljárás 1. Az injekcióra alkalmas víz egy részében 65-70 °C-on feloldjuk a parabéneket. 2. Az oldatot 25-35 °C-ra lehűtjük. Hozzáadjuk és feloldjuk a benzilalkoholt, nátriuméitrátot, dinátriumedetátot, polietilénglikol 4000-t, povidont és 35 nátriumkarboximetilcellulózt. 3. Az oldatot megszűrjük, és autoklávban sterilizáljuk. 4. A kijanimicint szuszpendáljuk, és kolloidmalmon őröljük. 40 5. Jól elkeverjük a 3. pontban kapott oldattal, és kolloidmalmon vezetjük át. 6. A szuszpenziót a végső térfogatra, illetve súlyra kiegészítjük, és steril ampullákba töltjük. 45 Előállítási eljárás A kijanimicin-nátriumsót, tejcukrot, kukoricakeményítőt és nátriumlaurilszulfátot alkalmas keverőgépen 5-15 percig keverjük. Szükség esetén finom 50 (40. sz.) szitán átszitáljuk, majd 5-10 percig újra keverjük, hozzáadjuk a magnéziumsztearátot, és alkalmas keverőgépen további 3-5 percig keverjük. A keveréket megfelelő méretű kétrészes kemény zselatin kapszulákba töltjük. 55 1 Perorális gyógyszerkészítmény Ka pszula mg/kapszula Kij animicin-nátriumsó 25,0 100,0 tejcukor, rendkívül finom por alakban 139,0 182,0 kukoricakeményítő 30,0 105.0 magn éziumsztearát 1,0 3.0 nátriumlaurilszulfát 5,0 10.0 200,0 400,0 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű kijanimicin és gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy az Actinomadura kijaniata új species valamelyik törzsét (mintájának letétbehelyezési száma ATCC 31588) vizes táptalajon tenyésztjük megfelelő antibakteriális hatékonyság eléréséig, majd a kijanimicint szabad alakban vagy gyógyászatilag elfogadható sója alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1980. I. 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kijanimicint nátriumsója, káliumsója alakjában különítjük el. (Elsőbbsége: 1980. I. 17.) 3. Eljárás az (I) képletű kijanimicint vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1980. 1. 17.) 4. Eljárás az (I) képletű kijanimicint vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1980. X. 10.) 1 ábraoldal A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója S4.4445 - Zrínyi Nyomda, Budapest 9
