181762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 60-99,5% (S)-alfa-ciano-3-(4-halogénfenoxi)-benzil-(S)-2-( 4-klórfenil)-izovalerátot tartalmazó optikailag aktív alfa-ciano-3-(4-halogénfenoxi)-benzil-2-(4-klórfenil)-izovalerátok előállítására és ilyen származékokat tartalmazó rovarölő és/vagy atkaölő készítmény
5 181762 6 például hexán, heptán stb., aliciklikus szénhidrogének, például metilciklohexán stb., rövidszénláncű alkoholod, például metilalkohol, etilalkohol stb., és ezeknek az oldószereknek különböző elegyei. A reakciónál rövidszénláncű alkoholok előnyösen alkalmazhatók, különösen előnyös a metilalkohol. Az oldatban a kiindulási észter koncentrációja 1 és 95 súly%, előnyösen 20 és 80 súly% közötti értéken belül szabadon változtatható. Az Aa-izomer kristályosítását előnyösen kristálycsírák alkalmazásával végezzük. Kristálycsíraként felhasználhatjuk például a megfelelő észter Aa-izomeijének vagy B/3-izomerjének kristályait, egy kristály-elegyet, mely ebből a két kristályból azonos mennyiséget tartalmaz, valamint ezek bármely arányú elegyét. Az alkalmazott kristálycsíra mennyiség nincs korlátozva, de nagyobb mennyiségű kristálycsírával történő beoltás hatékonyabb kristályosodást eredményez. Az Aa-izomer kristályosítását végezhetjük folyamatosan vagy félig folyamatosan. Ebben az esetben a kristálycsírával való beoltás csak az Aa-izomer kristályosításának kezdetekor hatásos. Bázikus katalizátorok a nitrogén tartalmú bázisok, úgymint ammónia, hidrazin, metilamin, etilamin, n-propilamin, izopropil-amin, n-butilamin, dimetilamin, dietilamin, di-n-propilamin, di-n-butilamin, tri'metilamin, trietilamin, ciklohexilamin, etiléndiamin, etanolamin, pirrolidin, piperidin, morfolin, anilin, 1-naftilamin, piridin, kinolin, 1,5-diazabiciklo [4,3,0]-non-5-én- stb., előnyösen ammónia és trietilamin. A katalizátornak a kiindulási észterhez viszonyított aránya 0,001 mól% és 100 mól% határok között, előnyösen 1 mól% és 100 mól% határok között szabadon megválasztható, ha a katalizátor egy gyenge nitrogén-tartalmú bázis. Elméletileg a kristályosítási hőmérsékletnek a kívánt Aa-izomer olvadáspontjánál alacsonyabbnak kell lennie. A jelen találmány szerinti eljárást általában az olvadáspontnál körülbelül 20°C-szal alacsonyabb hőmérsékleten, előnyösen -50 °C és 0°C közötti hőmérsékleten végezzük. Az a-izomer vagy a ß-izomer előállítható az optikailag aktív 3-(4-halogénfenoxi)-mandulasavnak és (R,S)-2-(4-klórfenil)-izovalerilkloridnak a K. Aketa et al., Agric. Biol. Chem., 42 (4), 895-896 (1978) közleményben leírt eljárás szerint történő reakciójával. Ugyanezen vegyületek előállítását célzó jelen találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük, mely példák a találmány további magyarázatául szolgálnak, de nem korlátozzák annak oltalmi körét. A példákban az Aa-izomernek és az A/3-izomernek arányát jelző adatokat gázkromatográfiás analízissel nyertük. 1. példa 8,65 g (40 mmól) 3-(4-íluorfeniloxi)-benzaldehidhez először 9,50 g (41 mmól) S-(+)-2-(4-klórfenil)-izovalerilkloridot, majd 30 cm3 n-hexánt adunk, és az elegyet nitrogén atmoszférában kevertetjük. 2,48 g (95%-os, 48 mmól) nátriumcianidot és 80 mg benziltrietilammóniumkloridot külön 20 cm3 vízben feloldunk, és az oldatot 20-25 °C-on és 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk a reakcióelegyhez, majd az így nyert elegyet 7 órán át kevertetjük. A vizes fázist elkülönítjük, az olajos fázishoz 10 cm3 toluolt adunk, melyet ezután vízzel kétszer mosunk. Az olajos fázist csökkentett nyomáson koncentrálva 16,99 g (kitermelés az aldehidre számolva 97,0%), sárga viszkózus olajos anyagot nyerünk, mely a p-fluorészternek (olyan I képletű vegyidet, ahol X jelentése fluoratom) egy A-izomeije. no2’so = 1,5602, [a]ß3° = 7,7° (kloroformban, C = 4,9 g/dl). 2. példa Az 1. példa szerinti eljárást megismételjük azzal az eltéréssel, hogy az S-(-t-)-2-(4-klórfenil)-izovalerilklorid helyett R-(-)-2-(4-klórfenil)-izovalerilkloridot használunk, és ily módon a p-fluorésztemek egy B-izomeijét nyerjük. Kitermelés 97,5%. n22,s° . i;5621, [a]£3° = +8,4° (kloroformban, C = 2,0 g/dl). 3. példa Az 1. példa szerinti eljárást megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a 3-(4-fluorfeniloxi)-benzaldehid helyett 3-(4-klórfeniloxi)-benzaldehidet használunk, és ily módon a p-klórészternek (olyan I képletű vegyület, ahol X jelentése klóratom) egy A-izomerjét nyerjük. Kitermelés: 98,4%. no ,s° = 1,5739, [a]^3° =-8,4° (kloroformban). C = 3,9 g/dl). 4. példa Az 1. példa szerinti eljárást megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a 3-{4-fluorfeniloxi)-benzaldehid helyett 3-(4-brómfeniloxi)-benzaldehidet használunk, miáltal a p-bróm-észtemek (olyan Î képletű vegyület, ahol X jelentése brómatom) egy A-izomerjét nyerjük. Kitermelés 99,8%. n^2>5° = 1,5828, [a]22<5 = -9,9 (kloroformban, C--2,3 g/dl). 5. példa 700 mg 1. példa szerinti eljárással előállított p-fluorészter A-izomert hexánban feloldunk, az oldatot egy szilikagél oszlopon (Lobar Column, Size B Lichroprep Si 60; Merck Co. termék) adszorbeáljuk, és az elúciót egy hexán-etilacetát eleggyel (80:1) végezzük. Az eluátumot, az A/3-izomer és az Aa-izomer arányának meghatározása céljából, gázkromatográfiás analízissel vizsgáljuk. Azokat a frakciókat (Aa-izomer), melyek a gázkromatográfiás vizsgálatnál később eluálódnak, egyesítjük, és koncentráljuk, miáltal 156 mg Aa-izomert nyerünk. Op.: 40,0-43,2 °C, [a]fc3 = -10,7 (kloroformban, C = 3,1 g/dl). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
