181761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos alakú 3-hidroxi-cefémkarbonsav-szolvátok előállítására

181761

8

ecetsavszolvát kristályok. A szuszpenziót 30 percig jégben hűtjük és utána szűrjük. A metanolszolvátot hideg metanollal mossuk, majd a szolvátot éjszakán át 40—45 °C-on vákuumban szárítjuk, utána pedig 50—55 °C-on szárítjuk 4 óra hosszat. Ily módon 5 13,77 mg fehér port kapunk, amely 105-110 °C-on olvad (átlátszó 120°C-on). Az nmr spektrum azt mutatja, hogy a termék szolvátmentes (ecetsav vagy metanol).

sav/víz-eléggyel mossuk, vákuumban 45-50 °C-on éjszakán át szárítjuk és így 14,76 g beige színű kristályokat kapunk.

Op.149-150°C.

nmr (DMSO d-6) 50,96 (t, 3, CH3CH2COOH), 2,2 (q, 2, CH3CH2COOH), 4,0 (bs, 2, C2-H), 4,65 (bs, 2, C6HsOCH2-), 5,0 (d, 1, J = 4 Hz, C6-H), 5,45 (bs, 2, észter CH2), 5,86 (q, 1, J = 4 és 10 Hz, C-7-H) és 6,7—8,2 (ArH).

Analízis C2SH25N301 jS képletre

5. példa

4’-nitrobenzil-7-fenoxiacetamido-3-hidroxi-3- -cefem-4-karboxilátpropionsavszolvát 15

5,28 g metilénklorid-szolvátot, amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő, szobahőmérsékleten feloldunk 25 ml metilénkloridban. A keletkező oldatot 25 ml propionsawal hígítjuk. Az elegy térfogatát 20 vákuumban való bepárlással csökkentjük. A cím szerinti termék kristályait 20 perc múlva szűréssel elkülönítjük, 15 ml propionsawal mossuk és vákuumban 35 °C-on szárítjuk. Összesen 5,09 g cím szerinti terméket különítünk el. 25

nmr (CDC13) 51,16 (t, 3, CH3CH2COOH), 2,4 (q,

2), CH3CH2COOH), 3,45 (bs, 2, C2-H), 2,96 (s, 2, C6H3OCH2), 5,13 (d, 1, J = 4 Hz, C6-H), 5,45 (ABq, 2, észter CH2), 5,75 (q, 1, J = 4 Hz és 8 Hz, 30 C7-H) és 6,9-8,4 (m, 10, NH + ArH).

Analízis aC25H25N3OioS képletre:

Számított:

Talált:

C =53,66; N = 7,51; C = 53,37; N = 7,27;

H =4,50; S =5,73% H =4,41; S =5,65%

35

6. példa

40

4’-nitrobenzil-7-fenoxiacetamido-3-hidroxi-3- -cefem-4-karboxilát-1-oxid-propionsavszolvát

45

20 g 4’-nitrobenzil-7-fenoxiacetamido-3-hidroxi-3- -cefem-4-karboxilát-l-oxidot feloldunk 50 ml dimetilformamidban (DMF) melegítés közben. A keletkező oldatot zsugorított üvegszűrőn át szűrjük, eközben 10 ml DMF-ot használunk. Ezután 120 ml propion- 50 savat adunk a szűrlethez. A kristályosodást az elegyet tartalmazó edény falának a kaparásával indítjuk meg. Ezután 60 ml vizet adunk az elegyhez ahogy a kristályosodás előrehalad. Az elegy et 60 percig szobahőmérsékleten keverjük, utána a kristályos termé- 55 két szűréssel elkülönítjük és 2 : 1 arányú propion-Számított: C =52,17; H = 4,38;

N = 7,30; O = 30,58;

S = 5,57%

Talált: C =52,26; H = 4,26;

N = 7,18; O =30,72;

S = 5,55%

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás (I) általános képletű kristályos 3-hidroxi-cefemkarbonsav-szolvátok előállítására, ahol n értéke 1 vagy 0; és X jelentése CH3COOH, CH3CH2COOH vagy CH3OH akkor, ha n értéke 1 és X jelentése CH3COOH, CH3CH2COOH, CH3OH vagy 1/2 CH2C12 akkor, ha n értéke 0, azzal jellemezve, hogy

a) ha n értéke 1 vagy 0, 4’-nitrobenzil-7-fenoxiacetamido-3-hidroxi-3- -cefem-karboxilátot :vagy -1-oxidot ecetsawal vagy propionsawal érintkeztetünk, adott esetben vízzel elegyedő vagy vízzel nem-elegyedő oldószer jelenlétében és ecetsav- vagy propionsav-szolvátot kristályosítunk ki belőle, vagy

b) ha n értéke 0,

4’-nitrobenzil-7-fenoxiacetamido-3-hidroxi-3- -cefem-karboxilátot metilénkloridban oldunk és metilénklorid-szolvátot kristályosítunk ki belőle,

és kívánt esetben a 4’-nitrobenziI-7-fenoxiacetamido-3-hidroxi-3-cefem-karboxilát vagy -1-oxid metanol-szolvát előállítására a kapott megfelelő ecetsavvagy propionsav-szolvátot metanolban szuszpendáljuk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a -cefem- vagy -cefem-1-oxid-vegyületet vízzel elegyedő vagy vízzel nem-elegyedő oldószerben oldjuk és utána ecetsavat vagy propionsavat elegyítünk a kapott oldattal.

3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a -cefem- vagy -cefem-1-oxid-vegyületet ecetsavban oldjuk és a kristályosodást úgy segítjük elő, hogy vizet adunk az oldathoz.

1 rajz 1 képlettel

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

84.4442 - Zrínyi Nyomda, Budapest

4