181743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-ciano-származékok előállítására
11 181743 12 hőmérsékleten 2 órán át kevertetjük. Kitermelés: 44,1 g (21,8%) olajos N-cián-imido-ditioszénsav-diizopropilészter, mely közvetlenül alkalmas a Cimetidin előállítására. Rf = 0,5 Kieselgel 60 HF Merck rétegen ciklohexán-etilacetát 5 :1 arányú elegyében futtatva. 18. példa N-Ciano-S-izopropil-izotiokarbamid 2,0 g (0,01 mól) a 17. példa szerint előállított N-cián-imido-ditioszénsav-diizopropilésztert 5 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 1,5 ml koncentrált vizes ammónium-hidroxid oldatot, majd a reakcióelegyet keverés közben 80 °C hőmérsékleten tartjuk 2 órán keresztül. Az oldószert vákuumban ledesztillálva 1,2 g (83,4%) kristályos terméket kamunk, mely izopropanolból átkrístályosítva 94—97 C-on olvad. A termék közvetlenül alkalmas klórhexidin előállítására. 19. példa N-Cián-imido-ditioszénsav-dibenzilészter Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyhez dímetilszulfát helyett 139,2 g (1,1 mól) benzilkloridot adunk, s ennek 30 °C-on történő beadagolása után a reakcióelegyet 50 °C-on 2 órán át keverve tesszük teljessé a reakciót. Kitermelés: 129,8 g (87%) olajos, lassan bekristályosodó N-cián-imido-ditioszénsav-dibenzilészter, mely közvetlenül alkalmas cimetidin előállítására. A termék izopropanolból átkristályosítva 81-82 °C-on olvad. 20. példa N-Ciano-S-benzil-izotiokarbamid 3,0 g (0,01 mól) a 19. példa szerint előállított N-cián-imido-ditíoszénsav-díbenzilésztert 5 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 1,5 ml koncentrált vizes ammónium-hidroxid oldatot, majd a reakcióelegyet 50 °C-on keverjük 2 órán keresztül. Az oldószert ledesztillálva 1,8 g (94,2%) kristályos terméket ka punk, mely etanolból átkristályosítva 159-161 °C-on olvad. A termék közvetlenül alkalmas klórhexidin előállítására. 21. példa N-Cián-imido-ditioszénsav-di-(4-klór--benzil)észter Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyhez dímetilszulfát helyett 169,1 g (1,05 mól) 4-klór-benzilkloridot adagolunk. A reakció teljessé tétele után a kivált N-cián-imido-ditioszénsav-di-(4-klór-benzil)-észtert leszűrök, vízzel mossuk, majd az anyalúgot az 1. példa szerint dolgozzuk fel. Dy módon 48 g (26,1%) első generációt (op.: 111—112 °C), és az anyalúg feldolgozása révén 104 g (56,6%) második generációt (op.: 111—112 °C) kapunk, ami 82,7%-os együttes kitermelésnek felel meg. A termék közvetlenül alkalmas cimetidin előállítására. 22. példa N-Ciano-S-(4-klór-benzil)-izotiokarbamid 36,7 g (0,1 mól) a 21. példa szerint előállított N-cián-imido-ditioszénsav-di-(4-klór-benzil)-észtert feloldunk 200 ml benzol és 20 ml metanol elegyében, majd az oldatba keverés közben ammónia-gázt vezetünk 10 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten 2 órán keresztül. A kivált N-cián-S<4-klór-benzil)-izotiokarbamidot leszűrjük és benzollal mossuk. Kitermelés: 21,4 g (94,8%), op.: 176-179 °C. A termék közvetlenül alkalmas klórhexidin előállítására. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű N-ciano-származékok — ahol R jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, helyettesítetlen vagy a benzolgyűrűn halogénatommal vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal helyettesített benzil-csoport, Q jelentése amino-csoport vagy —SR általános képletű csoport, ahol R jelentése a fenti -előállítására, vizes ciánamid oldat, széndiszulfid és valamely alkálifém-hidroxid reakciója, a keletkezett N-cián-imido-ditioszénsav dialkálisó alkilezése, majd kívánt esetben a keletkezett termék amidálása útján, azzal jellemezve, hogy a ciánamid vizes oldatát 2-3 szénatomot tartalmazó alkanol jelenlétében széndiszulfiddal és alkálifém-hidroxiddal reagáltatjuk, és a keletkezett N-cián-imido-ditioszénsav-dialkálisót elkülönítés nélkül valamely V általános képletű halogén vegyülettel - ahol R jelentése a fenti, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — vagy valamely VI általános képletű kénsav-észterrel - ahol R jelentése a fenti - alkilezzük, majd a kapott I általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti és Q jelentése -SR általános képletű csoport, elkülönítjük, vagy kívánt esetben elkülönítés nélkül, valamely vízzel nem elegyedő oldószerben, 1—3 szénatomot tartalmazó alkanol vagy 3—5 szénatomot tartalmazó alifás keton jelenlétében ammónia-gázzal vagy vizes ammónium-hidroxiddal tovább reagáltatjuk, és a rekacióelegyből tisztán kikristályosodó I általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti és Q amino-csoportot jelent - elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-cián-imido-ditioszénsav-dialkálisót 50%-os vizes ciánamidból, szén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
