181741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazo-piridazin-származékok előállítására
3 181741 4 racém 8-(acetil-tio-metil)-l ,4,6,7,8,9-hexahidro‘6,9-dioxo-piridazo[ 1,2-a]piridazin-l-karbonsav-metilészter racém 8-(merkapto-metil)-l ,4,6,7,8,9-hexahidro-6,9-dioxo-piridazo[ 1,2-a]piridazin-l-karbonsav, (+)-8-(acetil-tio-metil)-l ,4,6,7,8,9-hexahidro-6,9-dioxo-piridazo[ 1 ,2-ajpiridazin-l -karbonsav-metilészter, (—)-8-(acetil-tio-metil)-l,4,6,7,8,9-hexahidro-6,9-dioxo-piridazo[ 1,2-a]piridazin-l -karbonsav-metilészter és (—)-8-(merkapto-metil)-l ,4,6,7,8,9-hexahidro-6,9- ■dioxo-piridazofl ,2-a]piridazin-l -karbonsav. Az (I) általános képletű piridazo-piridazin-származékokat a találmány szerint a következőképpen állíthatjuk elő: a) R3 helyén kis szénatomszámú alkoxicsoportot és a 2,3-helyzetben egyeskötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol R1 jelentése a bevezetőben megadott —, valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben R1 jelentése a fent megadott; R4 jelentése hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és R30 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport — gyűrűzárásnak vetünk alá; mimellett a ciklizációt előnyösen foszfor-pentakloriddal, inert szerves oldószerben - különösen előnyösen dimetil-formamidban - 0 °C körüli hőmérsékleten, majd —R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén — valamely szerves bázissal, előnyösen piridinnel, szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten végzett kezeléssel, illetve — R4 helyén kis szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén — megfelelő szerves savval, előnyösen ecetsavval történő melegítéssel hajthatjuk végre; vagy b) R' helyén merkapto-metíl-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén - ahol R3 és a szaggatott vonal jelentése a bevezetőben megadott —, a megfelelő, R1 helyén kis szénatomszámú alkanoil-tio-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületből — ahol R3 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott - a kis szénatomszámú alkanoilcsoportot lehasítjuk; előnyösen vizes alkálifém-hidroxiddal, különösen előnyösen vizes nátrium- vagy kálium-hidroxiddal, vagy vizes ammónium-hidroxiddal vagy kis szénatomszámú alkohollal, előnyösen metanollal, a megfelelő alkálifém-alkoholát jelenlétében történő kezeléssel; mimellett vizes alkálifém-hidroxidok felhasználása esetén az R3 helyén adott esetben jelenlevő kisszénatomszámú alkoxicsoport hidroxilcsoporttá alakul; vagy c) R1 helyén kis szénatomszámú alkanoil-tio-metil-csoportot, R3 helyén kis szénatomszámú alkoxicsoportot és a 2,3-helyzetben egyeskötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy (IX) általános képletű vegyületet — a képletben R30 jelentése az a) eljárásnál megadott és Y1 jelentése kis szénatomszámú alkanoil-tio-csoport — gyűrűzárásnak vetünk alá; mimellett a ciklizációt előnyösen foszfor-pentakloriddal inert szerves oldószerben — különösen előnyösen tetrahidrofurán-. ban — mintegy 0°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten történő kezeléssel végezhetjük el; vagy d) R1 helyén kis szénatomszámú alkanoil-tio-metil-csoportot, R3 helyén hidroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (X) általános képletű vegyületet - a képletben R3 és a szaggatott vonal jelentése a bevezetőben megadott — valamely kis szénatomszámú tio-alkánsawal reagáltatunk, előnyösen oly módon, hogy a két kiindulási anyag elegyét szobahőmérsékleten állni hagyjuk; vagy e) R3 helyén kis szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol R1 és a szaggatott vonal jelentése a bevezetőben megadott —, a megfelelő, R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — ahol R1 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott - észterezzük; mimellett az észterezést előnyösen kis szénatomszámú alkohollal - különösen metanollal vagy etanollal - megfelelő sav — előnyösen ásványi sav, különösen sósav — jelenlétében történő kezeléssel; vagy megfelelő diazoalkánnal — előnyösen diazometánnal — történő reagáltatással; vagy klórozószerrel — előnyösen tionil-kloriddal, foszfor-trikloriddal vagy foszfor-pentakloriddal — történő reagáltatással, majd a képződő sav-klorid kis szénatomszámú alkohollal való reagáltatásával; vagy — tercier butilészterek előállítása esetén — izobuténnel kénsav jelenlétében történő reagáltatással végezhetjük el; vagy f) R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol R1 és a szaggatott vonal jelentése a bevezetőben megadott - a megfelelő, R3 helyén kis szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — ahol R1 és a szaggatott vonal jelentése a fent megadott - savval vagy bázissal kezeljük; mimellett a reakciót előnyösen alkálifém-hidroxiddal - különösen előnyösen nátriumvagy kálium-hidroxiddal — célszerűen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten történő kezeléssel; vagy - R3 helyén tercier butoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek felhasználása esetén - vízmentes savval való kezeléssel végezhetjük el; mimellett az R1 helyén adott esetben jelenlevő kis szénatomszámú alkanoil-tio-metil-csoport alkálifém-hidroxiddal való reagáltatás esetén lehasad és merkapto-metil-csoporttá alakul; és kívánt esetben egy bármely eljárással kapott diasztereoizomer-keveréket az egyes racemátokra szétválasztunk. A találmány szerinti a) eljárásnál a (II) általános képletű vegyületek gyűrűzárására alkalmazható módszerek az R4 csoport jellegétől függően változnak. Ha R4 hidrogénatomot jelent, a gyűrűzárás víz lehasadása közben megy végbe. Ezt a gyűrűzárási reakciót önmagában ismert módon hajthatjuk végre, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
