181736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-amino-1-benzoxepin-származékok előállítására
17 181736 18 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport - vagy az Rí és R2 helyén levő alkilcsoportok a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, pirrolidino-, piperidino- vagy morfolinocsoportot képeznek; R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxilcsoportot képvisel vagy R3 és R4 együtt oxigénatomot jelentenek; Rs és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 3-amino-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékot (mely képletben Rj, R2, Rs és R« jelentése a fent megadott) iners oldószerben, —70 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, adott esetben szervetlen vagy szerves sav jelenlétében, valamely hidrid-típusú redukálószerrel redukálunk, vagy iners oldószerben hidrogénnel katalitikusán hidrogénezzünk, mimellett a) kívánt esetben a 3,4-helyzetű kettőskötést hidrogénezzük és egyidejűleg az 5-helyzetű ketocsoportot 5-hidroxi-csoporttá redukáljuk és a kapott (I) általános képletű 2,3,4,5-tetrahidro-3-amino-l-benzoxepin-5-ol-származékot izoláljuk; b) kívánt esetben a 3,4-helyzetű kettőskötést hidrogénezzük és a kapott (I) általános képletű 3-amino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékot izoláljuk; c) kívánt esetben egy (I) általános képletű 3-amino-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékot a megfelelő (I) általános képletű 2,3,4,5-tetrahidro-3- -amino-l-benzoxepin-5-ol-származékká redukálunk és a kapott terméket izoláljuk, majd kívánt esetben egy, az a)-c) eljárások bármelyike szerint előállított szabad bázist savaddíciós sóvá alakítunk vagy egy savaddíciós sóból a bázist felszabadítjuk, vagy kívánt esetben egy, az a)—c) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet az (I) általános képletű racém-cisz- és racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3-amino-l-benzoxepin-5-ol-származékokra szétválasztunk és az izomereket adott esetben savaddíciós só alakjában izoláljuk, vagy kívánt esetben utólagos alkilezéssel N-alkil-vegyületet állítunk elő. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3,4-helyzetű kettőskötés hidrogénezését és az 5-helyzetű oxo-csoport redukcióját semleges vagy gyengén savas közegben nátrium-bórhidriddel végezzük el. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót savas közegben nátrium-cianobórhidriddel végezzük el. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést hidrogénnel Raney-nikkel jelenlétében, protikus oldószerben — előnyösen etanolban vagy izopropanolban - végezzük el. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3,4-helyzetű kettőskötés hidrogénezését gyengén savas közegben nátrium-cianobórhidriddel végezzük el. 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést hidrogénnel, Raney-nikkel jelenlétében, aprotikus oldószerben — előnyösen toluolban vagy benzolban — végezzük el. 7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5-helyzetű ketocsoportnak 5-helyzetű hidroxilcsoporttá történő redukcióját semleges pH-értéken nátrium-bórhidriddel, lítium-bórhidriddel, lítium-alumíniumhidriddel, nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium hidriddel vagy lítiumtri-szekunder-butil-bórhidriddel végezzük el. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót erősen savas pH-tartományban nátriumcianobórhidriddel végezzük el. 9. Az 1-3., 5. és 7—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciónál oldószerként valamely kis szénatomszámú alkanolt, dioxánt, tetrahidrofuránt, dimetil-formamidot, etilénglikol-dimetilétert vagy dietilénglikol-dimetilétert alkalmazunk és a pH-t ecetsavval, p-toluolszulfonsawal, benzolszulfonsavval, sósavval vagy kénsavval állítjuk be. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja racém-cisz- illetve racém-transz-2,3,4,5-tetrahidro-3A-l-benzoxepin-5-ol-származékok előállítására (mely képletben A jelentése amino-, metilamino-, dimetilamino-, dietilamino-, ß-metoxi-etilamino-, izopropilamino-, n-butilamino-, benzilamino-, feniletilamino-, morfolino-, pirrolidino-, piperidino-, 7-dimetilamino-propilamino- vagy ß.ß-dimetil-'y-dimetilamino-propilamino-csoport azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja racém-cisz- illetve racém-transz-2,3,4,5- tetrahidro-3-metilamino-7B ,8C-1 -benzoxepin-5 -ol-származékok előállítására (mely képletben B jelentése hidrogénatom, klóratom, brómatom, metil-, etil- vagy metoxicsoport és C jelentése hidrogénatom, klóratom, metil- vagy metoxicsoport) azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja racém cisz-2,3,4,5-tetrahidro-3-(7- dimetilamino-propilamino)-7-klór-l-benzoxepin-5-ol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja racém 3-A-3,4-dihidro-l-benzoxepin-5(2H)-on-származékok előállítására (mely képletben A jelentése amino-, metilamino-, dimetilamino-, izopropilamino-, n-butilamino-, benzilamino-, feniletilamino-, morfolino-, pirrolidino-, piperidino-, )3-metoxi-etilami no-, /3-dimetilamino-etilamino- vagy 7-dimetilamino-pro pilamino-csoport), azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, racém-3-metilamino-3,4-dihidro-7B,8C-1 -benzoxepin-5(2H)-on-származékok előállítására, (mely képletben B jelentése hidrogénatom, klóratom, brómatom, metil-, etil- vagy metoxicsoport és C jelentése hidrogénatom, klóratom, metil- vagy metoxicsoport) azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
