181709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10,11-dihidro-5H-dibenzo[A,D]cikloheptén- 5,10-imin-származékok előállítására
181709 tén 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 30 ml 1,4 mólos dietil-éteres metil-lítium-oldatot, majd a reakciőelegyet szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában egy éjszakán át keverjük. Ezután a reakciőelegyet hozzá- s adjuk 100 ml 10 vegyes%-os vizes ammónium-klorid-oldathoz, majd az így kapott elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szűrjük, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk -és szárazra pároljuk, 10 6,4 g nyers terméket kapva. Etanolból végzett átkristályosítás után'2,8 g mennyiségben a 175-178 °C olvadáspontú dm szerinti vegyületet kapjuk. D. lépés: 5-Metil-12-(p-toluol-szulfonil)-5H- 15-dibenzo[a,d]cikloheptén-5,10-imin 1 g 5-metü-5-(p-toluol-szulfonamido)-5H-dibenzo[a,d]cikioheptén és 5 g szemcsés kálium-hidroxid (86,1%) 50 ml dietilénglikol-dímetiléterrel készült 2o keverékét olajfürdőn 160—170°C-on tartjuk 42 órán át, majd a kapott reakciőelegyet hozzáadjuk 200 ml vízhez és a vizes elegyet semlegesítjük pH 7-ig tömény sósavval. A vizes elegyet ezután 200-200 ml dietil-éterrel kétszer extraháljuk, majd 25 mindegyik éteres extraktumot 100—100 ml vízzel háromszor mossuk. Az éteres extraktumokaí ezután külön-külön vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük- és szárazra pároljuk, 330 mg, illetve 100 mg terméket kapva. Etanolból végzett 30 átkristályosítás és szárítás után a cím szerinti vegyület olvadáspontja 186,5—188,5 °C. E lépés: 5-Metil-l0,ll-dihidro-5H-dibenzo [a ,d]cikloheptén-5,10-imin 290 mg 5-metil-12-(p-toluol-szulfonil)-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5,10-imin, 5 ml tömény sósav és 5 ml jégecet keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a kapott tiszta oldatot hozzáadjuk 100 ml vízhez. Az így kapott vizes elegyhez a pH 9-re való beállításához szükséges mennyiségű 20 vegyes%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd 100-100 ml metilén-kloriddal háromszor extrahálást végzünk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, 210 mg olajat kapva. Az olajat acetonban oldjuk, majd a kapott oldathoz hozzáadjuk 142 mg oxálsav acetonos oldatát. A reakciőelegyet ezután lehűtjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, 100 mg mennyiségben a 211—212 °C olvadáspontú dm szerinti vegyületet kapva. 2. példa Tabletták készítése 1,0, 2,0, 25,0, 26,0, 50,0, illetve, 100,0mg 10,ll-dihidro-5-metil-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5,10-imint tartalmazó tabletták állíthatók elő a következő komponensekből: Komponens Mennyiség mg-ban 10,1 l-dihidro-5-metil.-5H-dibenzo [a,d] cikloheptén-5,10-imin 1,0 2,0 25,0 26,0 50,0 100,0 mikrokristályos cellulóz 49,25 48,75 37,25 25,0 100,0 200,0 módosított élelmiszeripari minőségű kukoricakeményítő 49,25 48,75 37,25 2,21 4,25 8,5 magnézium-sztearát 0,50 0,50 0,50 0,39 0,75 1,5 A hatóanyag és a cellulóz teljes mennyiségét, továbbá a kukoricakeményítő egy részét összekeverjük, majd 10% kukoricakeményítőt tartalmazó pasztává granuláljuk. A kapott granulátumot szitáljuk, majd szárítjuk és ezután összekeverjük a kukoricakeményítő maradék részével és a magnézium-sztearáttal. A granulátumot végül tablettákká sajtoljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]dkloheptén-5,10-imin-származékok — amelyek képletében R2 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent előállítására, azzal jellemezve, hogy a II képletű keton-származékot gáz alakú ammóniával reagáltatjuk titán(IV)-klorid jelenlétében, a kapott III képletű 50 imin-származékot acilezőszerrel reagáltatjuk savmegkötőanyag jelenlétében, egy így kapott IV általános képletű acilimin-származékot — amelynek képletében Ac acílcsoportot, célszerűen tozil-, benzol-szulfonil-, 1—3 szénatomot tartalmazó alkanoil-, 55 benzoil- vagy (1—3 szénatomot tartalmazó)alk^wci-karbonil csoportot jelent - egy R2Li általános képletű szerves lítiumvegyülettel - amelynek képletében R2 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, egy így kapott V általános képletű 60 acilamid-származékot - amelynek képletében R2 és Ac jelentése a fenti — savval vagy bázissal gyűrűzárásnak vetünk alá, és végül egy így kapott VI általános képletű vegyületet - amelynek képletében R2, és Ac jelentése a fenti — erős savval vagy 65 erős bázissal, vagy pedig - amennyiben Ac aril-szul-3
